Os supressores da Acidez Gástrica

Quer entender mais sobre os Supressores da Acidez Gástrica? Preparamos esse artigo para esclarecer todas as suas dúvidas.

Boa leitura!

Supressores da Acidez Gástrica

As doenças ácido-pépticas são distúrbios nos quais o ácido gástrico e a pepsina constituem fatores patogênicos necessários, porém habitualmente não suficientes. Apesar de serem inerentemente cáusticos, o ácido e a pepsina no estômago em geral não provocam lesões nem sintomas, devido a existência de mecanismos de defesa intrínsecos.

As barreiras ao refluxo do conteúdo gástrico para o esôfago constituem a principal defesa esofágica. Se essas barreiras protetoras falharem e houver refluxo, pode ocorrer dispepsia e/ou esofagite erosiva.

O estômago é protegido por inúmeros fatores referidos coletivamente como “defesa mucosa”, sendo vários deles estimulados pela geração local de prostaglandinas e óxido nítrico (NO). Se houver ruptura dessas defesas, pode-se verificar a formação de úlcera gástrica ou duodenal.

O tratamento e a prevenção destes distúrbios relacionados com a acidez são feitos diminuindo a acidez gástrica e aumentando a defesa da mucosa. O reconhecimento de que um agente infeccioso, o Helicobacter pylori, desempenha um papel chave na patogênese das doenças ácido-pépticas, tem estimulado novas abordagens para a prevenção e para a terapia.

As principais indicações clínicas para reduzir a secreção de ácido são a ulceração péptica (duodenal e gástrica), a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE; na qual a secreção gástrica causa lesão no esôfago) e a síndrome de Zollinger-Ellison (uma rara afecção hipersecretora causada por um tumor secretor de gastrina).

Se não for tratada, a DRGE pode causar displasia no epitélio esofágico, que pode progredir para uma afecção pré-cancerosa potencialmente perigosa denominada esôfago de Barrett.

VOCÊ SABIA? A descoberta e o desenvolvimento de fármacos bloqueadores do receptor H₂ de histamina por Black et al. em 1972 foi um expressivo avanço no tratamento de úlceras gástricas – uma condição que até então só podia ser tratada através de cirurgia.

Acidez Gástrica: fisiologia da secreção gástrica

O estômago secreta cerca de 2,5 litros de suco gástrico por dia. Os principais componentes exócrinos são pró-enzimas, como a pró-renina e o pepsinogênio, elaborados pelas células principais ou pépticas; e o ácido clorídrico (HCl) e fator intrínseco, secretados pelas células parietais ou oxínticas.

A produção de ácido é importante para promoção da digestão proteolítica dos alimentos, absorção do ferro e eliminação de patógenos. As células secretoras de muco são abundantes na mucosa gástrica.

Os íons bicarbonato são secretados e ficam presos no muco, criando uma barreira protetora como um gel que mantém a superfície da mucosa em um pH de 6-7 em face de um ambiente muito mais ácido (pH 1-2) na luz. O álcool e a bile podem romper essa camada protetora. A secreção de muco e bicarbonato é estimulada por prostaglandinas “citoprotetoras” produzidas localmente.

A secreção das células parietais é uma solução isotônica de HCl (150 mmol/l) com pH abaixo de 1, sendo a concentração de íons hidrogênio mais de um milhão de vezes mais alta que a do plasma.

Para produzi-la, o Cl⁻ é transportado ativamente para canalículos nas células que se comunicam com a luz das glândulas gástricas e, desse modo, com o próprio estômago. Isso é acompanhado pela secreção de K⁺, que é então trocado por H⁺ do interior da célula por uma K⁺-H⁺– ATPase (a “bomba de prótons”).

Dentro da célula, a anidrase carbônica catalisa a combinação de dióxido de carbono e água para gerar ácido carbônico, que se dissocia gerando íons H⁺ e bicarbonato. Este último é trocado, através da membrana basal da célula parietal, por Cl⁻.

Os principais mediadores que controlam direta ou indiretamente o ácido gerado pelas células parietais são:

• Histamina (hormônio local estimulador);

• Gastrina (hormônio peptídico estimulador);

• Acetilcolina (neurotransmissor estimulador);

• Prostaglandinas E2 e I2 (hormônios locais que inibem a secreção de ácido);

• Somatostatina (hormônio peptídico inibidor).

Células Neuroendócrinas

As células neuroendócrinas são abundantes no estômago, sendo o tipo dominante são as células ECS (enterocromafim símiles). Trata-se de células contendo histamina semelhantes aos mastócitos, que se localizam próximas às células parietais.

Elas proporcionam uma liberação basal constante de histamina, que ainda é aumentada pela gastrina e a acetilcolina. A histamina atua de forma parácrina nos receptores H1 das células parietais, aumentando o AMPc intracelular.

Essas células respondem a concentrações de histamina que estejam abaixo do limiar necessário para ativação dos receptores H2 vasculares.

Gastrina

A gastrina é um polipeptídeo de 34 resíduos, mas também existe em formas menores. É sintetizada pelas células G no antro gástrico e é secretada no sangue da porta (atua de forma endócrina). Sua principal ação é a estimulação da secreção de ácido pelas células ECS através da sua ação nos receptores de gastrina/colecistoquinina (CCK)2, que aumentam o Ca²⁺ intracelular.

Os receptores de gastrina também são encontrados em células parietais, mas sua significância no controle da secreção fisiológica é controversa. Os receptores CCK2 são bloqueados pelo fármaco experimental proglumida, que tem efeito inibitório modesto sobre a ação da gastrina. A gastrina estimula também a síntese de histamina pelas células ECS e aumenta, indiretamente, a secreção de pepsinogênio, estimula o fluxo sanguíneo e aumentando a motilidade gástrica.

A liberação deste hormônio é controlada por transmissores neuronais e mediadores veiculados pelo sangue, bem como a química do conteúdo gástrico. Aminoácidos e pequenos peptídeos estimulam diretamente as células secretoras de gastrina, assim como o leite e soluções de sais de cálcio, o que explica por que é inadequado usar sais contendo sais de cálcio como antiácidos.

Acetilcolina

A acetilcolina (juntamente com uma bateria de outros neurotransmissores e peptídeos) é liberada de neurônios colinérgicos pós-ganglionares, estimula receptores M3 muscarínicos específicos na superfície das células parietais, elevando, em decorrência, o Ca2+ intracelular e estimulando a liberação de prótons. Também apresenta efeitos complexos em outros tipos celulares.

Através da inibição da liberação da somatostatina das células D, potencializa sua ação sobre a secreção de ácido pelas células parietais.

Prostaglandinas

A maioria das células do trato gastrointestinal produz prostaglandinas (PGs), sendo as mais importantes a PGE2 e a PGEI2. As prostaglandinas exercem efeitos “citoprotetores” em muitos aspectos da função gástrica, incluindo aumento da secreção de bicarbonato (receptores EP1/2), aumento da liberação de mucina protetora (receptores EP4), redução da produção de ácido gástrico provavelmente por ação sobre os receptores EP2/3 nas células ECS, e prevenindo a vasoconstrição e, portanto, o dano à mucosa que ocorre após estímulo agressivo.

Esta ação provavelmente é mediada pelos receptores EP2/4. O misoprostol é uma prostaglandina sintética que provavelmente explora muitas dessas ações para manifestar seus efeitos terapêuticos.

Somatostatina

A somatostatina é um hormônio peptídico liberado pelas células D em muitas regiões dentro do estômago. Mediante atuação no receptor 2 de somatostatina (SST)2, exerce efeitos inibitórios parácrinos sobre a liberação de gastrina pelas células G, sobre a liberação de histamina pelas células ECS, assim como diretamente sobre a produção de ácido pelas células parietais.

Posts relacionados à Acidez Gástrica

• Resumo sobre H. pylori (completo) – Sanarflix
• Como saber que é uma Dispepsia Funcional?
• Descomplicando a úlcera péptica | Colunistas
• Inibidores de Bomba de Prótons e seus efeitos adversos a longo prazo | Colunistas
• Resumo dos Inibidores da Bomba de Prótons | Ligas
• Refluxo Gastroesofágico em crianças: o que você precisa saber | Colunistas
• Fisiologia do trato gastrointestinal: mecanismos básicos e aplicados | Colunistas