Introdução
A Síndrome de Gilbert é um distúrbio genético benigno associado à hiperbilirrubinemia indireta que pode ou não resultar em icterícia. Mais uma condição do que uma síndrome ou doença propriamente dita, esta afecção pode ser até protetora para determinadas condições, como você verá mais adiante neste artigo.
Epidemiologia
Os homens, talvez por terem produção mais elevada de bilirrubina e, consequentemente, níveis séricos naturalmente maiores do que as mulheres, têm uma prevalência maior. Estima-se que entre 2% e 10% da população seja acometida, porcentagem que pode atingir até 16% em determinadas populações.
Genética
Normalmente esta condição é resultado de uma mutação no braço longo do cromossomo 2 (2q37), mais especificamente no gene da UDP-glucoroniltransferase (UGT1A1). Quando a transmissão ocorre por herança autossômica recessiva, esta mutação resulta em diminuição da conjugação hepática por alterar a produção enzimática. De outro modo, quando é fruto de herança autossômica dominante, há uma mutação missense no gene, ou seja, ocorre alteração em uma das bases nitrogenadas do DNA que leva à modificação do aminoácido produzido, acarretando em falha da função enzimática.
Manifestações clínicas
De modo geral, a Síndrome de Gilbert é assintomática, sendo descoberta acidentalmente por meio de exames de rotina ou para investigação de outras condições. Alguns pacientes podem apresentar icterícia leve, em especial na região da esclera, após jejum, desidratação, esforço excessivo, estresse, privação de sono, uso de álcool, cirurgias ou outras doenças. São raras as ocasiões em que ocorre hiperbilirrubinemia severa e icterícia neonatal.
A maior preocupação é a alteração do metabolismo de determinadas drogas. O erro de conjugação da bilirrubina nesta síndrome faz com que seu ciclo na circulação entero-hepática tenha um período aumentado, afetando a excreção de drogas que utilizam esta via para serem metabolizadas. São poucas as drogas com toxicidade conhecida para estes pacientes, sendo elas o atazanavir, indinavir e o irinotecano, as quais podem levar a hiperbilirrubinemia severa.
Diagnóstico
Pacientes com síndrome de Gilbert costumam apresentar níveis séricos de bilirrubina total inferiores a 4 mg/dL e com predomínio de hiperbilirrubinemia indireta. Para a confirmação diagnóstica, é de fundamental importância excluir outras causas comuns de elevação da bilirrubina. Como você deve saber, a bilirrubina é produto da destruição das hemácias, de modo que anemias hemolíticas resultam em aumento da concentração sérica de bilirrubina e, portando, devem ser consideradas no diagnóstico diferencial. Desse modo, a solicitação de um hemograma completo é de imprescindível para a investigação, podendo ser complementado com a contagem de reticulócitos, teste de Coombs, haptoglobina e lactato desidrogenase. Quando estes parâmetros se encontram normais, na presença de clínica compatível, a hemólise pode ser excluída e o diagnóstico de Síndrome de Gilbert fica mais próximo. Além disso, as aminotransferases e fosfatase alcalina com valores normais auxiliam na exclusão de doença hepatobiliar e, em caso de grande dúvida diagnóstica. exames de imagem podem ser solicitados.
Importante salientar que até um quarto dos pacientes apresentam níveis transitoriamente normais de bilirrubina. Além disso, a ingesta de indutores enzimáticos, como fenobarbital e clofibrato, e corticosteroides reduz a concentração sérica da mesma. Por fim, a Síndrome de Gilbert costumeiramente é diagnosticada apenas após a puberdade, tendo em vista que os esteroides sexuais, cuja liberação é acentuadamente maior na adolescência, afeta o metabolismo da bilirrubina.
Tratamento e prognóstico
Neste momento você deve estar se perguntando se e como tratar a Síndrome de Gilbert. Perceba que, por ser uma condição benigna e raramente resultar em complicações, o tratamento não é necessário, assim como também não é preciso adaptar a dieta ou monitorar o paciente.
O prognóstico é excelente e a expectativa de vida é semelhante à de pessoas sem a doença. Apesar de haver um risco maior de colelitíase, a Síndrome de Gilbert parece ser protetora contra doença arterial coronariana, linfoma de Hodgking e até certas neoplasias, além de haver um risco menor de morte por causas gerais. Acredita-se que as propriedades anti-inflamatórias, metabólicas e antioxidantes da bilirrubina atuem de modo a contribuir para estas menores incidências.
Considerações Finais
Por mais que a palavra síndrome assuste no momento do diagnóstico, a Síndrome de Gilbert está longe de causar danos graves aos acometidos, de modo que ainda é possível observar potenciais benefícios da mesma. Agora, quando você identificar alterações compatíveis com esta condição em exames de sangue e descartar diagnósticos diferenciais mais graves, pode tranquilizar a si mesmo e, principalmente, o paciente.
Autor: André Busato da Costa
Instagram: @andrebusato_
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Referências
ROY-CHOWDHURY, J.; ROY-CHOWDHURY, N.; WANG, X. Gilbert syndrome and unconjugated hyperbilirubinemia due to bilirubin overproduction. Available from https://www.uptodate.com (Accessed on April 17, 2021.).
JAMESON, J. L et al. Medicina interna de Harrison. 20. ed. Porto Alegre: AMGH, 2020. 2 v.
DynaMed [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services. 1995 – . Record No. T115578, Gilbert Syndrome; [updated 2018 Nov 30, cited 2021 May 05]. Available from https://www.dynamed.com/topics/dmp~AN~T115578. Registration and login required.
