Dica do autor: Esta questão explora a fisiopatologia da doença de Gaucher, uma condição de depósito lisossomal que resulta na deficiência da enzima glucocerebrosidase. Isso leva ao acúmulo de glucocerebrosídeos dentro dos macrófagos, que, por sua vez, se acumulam em vários órgãos, como o baço, causando esplenomegalia. O reconhecimento clínico de esplenomegalia associada a anemia, trombocitopenia e macrófagos anormais é crucial para o diagnóstico. No ciclo básico, aprendemos sobre as enzimas lisossomais e suas funções no metabolismo celular. Clinicamente, o diagnóstico da doença de Gaucher é confirmado por exames de imagem, estudos enzimáticos e, em casos específicos, biópsias. Na prática médica, a identificação precoce desta doença é importante para o manejo, que pode incluir terapia de reposição enzimática. Análise das Alternativas: Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de hexosaminidase A é característica da doença de Tay-Sachs, que leva ao acúmulo de gangliosídeos, mas não está associada à esplenomegalia. Tay-Sachs afeta principalmente o sistema nervoso central e não o baço. Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de esfingomielinase está associada à doença de Niemann-Pick, que pode causar esplenomegalia e macrófagos espumosos, mas não corresponde ao quadro típico de doença de Gaucher, que envolve o acúmulo de glucocerebrosídeos. Alternativa C: CORRETA. A deficiência de glucocerebrosidase é a causa da doença de Gaucher. Esta deficiência leva ao acúmulo de glucocerebrosídeos nos macrófagos, resultando em células espumosas que se acumulam no baço e em outros órgãos. A esplenomegalia, anemia e trombocitopenia são manifestações comuns da doença de Gaucher, juntamente com dor óssea devido à infiltração óssea por células de Gaucher. Alternativa D: INCORRETA. A deficiência de arilsulfatase A causa a doença de metacromatose leucodistrófica, que afeta principalmente o sistema nervoso e não está associada ao acúmulo de material lipídico no baço, como ocorre na doença de Gaucher. Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase leva à anemia hemolítica, mas não está associada ao acúmulo de substâncias lipídicas no baço ou à presença de macrófagos espumosos, como ocorre na doença de Gaucher. Referências: Zago MA. Hematologia: Fundamentos e Práticas, capítulo sobre doença de Gaucher e esplenomegalia. São Paulo: Atheneu, 2001. Harrison AS. Manual de Medicina de Harrison, 19ª edição, seção sobre doenças de depósito lisossomal. McGraw-Hill, 2010. Bona R. Evaluation of Splenomegaly and Other Splenic Disorders in Adults. UpToDate, 2021. Resposta Correta: Alternativa C.