Dica do autor: Para compreender a toxicidade apresentada pelo paciente, é essencial integrar conceitos de farmacocinética com as condições clínicas descritas. Trata‑se de um idoso com insuficiência renal crônica usando um fármaco que se liga fortemente às proteínas plasmáticas e cuja eliminação depende principalmente da excreção renal. Em indivíduos com função renal reduzida, ocorre diminuição da taxa de filtração glomerular, o que leva ao acúmulo do fármaco livre no plasma. Além disso, em doenças crônicas, especialmente em idosos, pode haver redução da albumina plasmática, favorecendo menor ligação do fármaco às proteínas e aumentando a fração livre da droga — justamente a fração farmacologicamente ativa e responsável pela toxicidade. Assim, a variável mais relevante para explicar o quadro é a redução da taxa de filtração glomerular, que compromete a eliminação do medicamento, facilitando seu acúmulo e aumentando o risco de efeitos adversos centrais, como confusão mental e tremores.

Alternativa A: INCORRETA. Um aumento da capacidade de ligação às proteínas diminuiria a fração livre do fármaco e tenderia a reduzir, e não aumentar, a toxicidade.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a diminuição da ligação às proteínas possa aumentar a fração livre do fármaco, o dado mais determinante no caso é a eliminação renal comprometida, especialmente porque o enunciado enfatiza que o fármaco é eliminado pelos rins.

Alternativa C: INCORRETA. Aumento da taxa de filtração glomerular favoreceria a eliminação do fármaco, reduzindo o risco de toxicidade.

Alternativa D: CORRETA. A diminuição da taxa de filtração glomerular, típica da insuficiência renal, reduz a eliminação do fármaco e favorece seu acúmulo, aumentando a toxicidade.

Alternativa E: INCORRETA. A metabolização hepática maior reduziria o nível plasmático do fármaco, não contribuindo para o acúmulo tóxico.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed.
• Rang & Dale. Farmacologia, 8ª ed.