Dica do autor: A RNA polimerase II é essencial para a transcrição de genes codificadores de proteínas em eucariotos. Seu domínio C-terminal (CTD) funciona como uma plataforma de acoplamento que recruta as enzimas necessárias para o capping 5’, splicing e poliadenilação enquanto o transcrito está sendo produzido. Alterações nesse domínio não impedem a síntese do pré-RNAm, mas comprometem sua maturação, levando à produção de moléculas instáveis e com baixa eficiência de tradução. Esse mecanismo é relevante no contexto de neoplasias, onde mutações podem favorecer instabilidade genética e expressão aberrante de proteínas.

Alternativa A: INCORRETA. A tradução contínua sem codon de iniciação é biologicamente inviável, pois a síntese proteica sempre requer o reconhecimento de um códon AUG e a participação de fatores de iniciação. Nem mesmo mutações na RNA polimerase II aboliriam essa necessidade, já que ela atua na síntese do RNA e não diretamente no início da tradução.

Alternativa B: CORRETA. A mutação no CTD da RNA polimerase II prejudica a sincronização com enzimas de capping, spliceossomo e poli(A) polimerase, resultando em RNAm sem cap 5’ adequado, com introns não removidos ou com cauda poli(A) incompleta. Tais transcritos são rapidamente degradados por exonucleases ou não são eficientemente exportados para o citoplasma, levando à redução da tradução proteica e afetando funções celulares críticas.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a RNA polimerase II transcreva também RNAs não codificantes longos (lncRNAs), a mutação no CTD não leva necessariamente a um aumento desses transcritos. O efeito principal é a produção de RNAm defeituoso e instável, não a indução seletiva de lncRNAs.

Alternativa D: INCORRETA. O pré-RNAm defeituoso não se acumula no citoplasma, pois é retido e degradado no núcleo se não estiver adequadamente processado. Portanto, o defeito no processamento pós-transcricional leva a perda do transcrito antes de ele atingir os ribossomos, e não ao seu acúmulo.

Alternativa E: INCORRETA. A RNA polimerase I é a responsável pela síntese de RNAs ribossômicos (exceto 5S), e seu funcionamento não é afetado diretamente por mutações na RNA polimerase II. Assim, a síntese de rRNA não seria seletivamente reduzida nesse caso.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.