Dica do autor: A carcinogênese química é um processo que se desenvolve ao longo de três fases principais:

1. Iniciação – etapa em que ocorrem mutações genéticas permanentes, geralmente por meio da formação de adutos covalentes entre compostos eletrofílicos e o DNA. Essas alterações são irreversíveis e tornam a célula "iniciada", mas ainda não há proliferação descontrolada.

2. Promoção – fase não mutagênica, porém essencial, na qual agentes promotores (frequentemente não genotóxicos) induzem proliferação clonal das células previamente iniciadas. Isso pode incluir exposição crônica a solventes, hormônios, inflamação persistente, entre outros. A promoção não envolve novas mutações, mas sim a expansão das células alteradas, sendo uma fase reversível e dose-dependente.

3. Progressão – fase final, marcada por instabilidade genômica, acúmulo de mutações adicionais, crescimento autônomo, angiogênese, invasão tecidual e metástase. A célula torna-se francamente maligna.

No caso descrito, em que o paciente já sofreu mutações prévias (fase de iniciação) e segue exposto continuamente a solventes, ele está na fase de promoção, onde fatores não genotóxicos contribuem para o crescimento das células alteradas, aumentando o risco de progressão para o câncer.

Alternativa A: INCORRETA. A formação de adutos com o DNA é característica da fase de iniciação, que marca o início do processo carcinogênico com uma mutação permanente. Não ocorre durante a promoção, que é uma fase proliferativa, mas não mutacional.

Alternativa B: INCORRETA. A bioativação de pró-carcinógenos (como o benzo[a]pireno) ocorre também na fase de iniciação, por ação de enzimas como as do citocromo P450. Essa conversão cria os metabólitos reativos capazes de atacar o DNA, e não está relacionada à promoção.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão a fase de promoção, onde agentes não mutagênicos, como solventes ou estímulos inflamatórios, induzem a proliferação clonal das células iniciadas, favorecendo o desenvolvimento do câncer. Essa fase é crítica, embora reversível e dependente da exposição contínua ao agente promotor.

Alternativa D: INCORRETA. A instabilidade genômica, a invasão tecidual e a metástase são características da fase de progressão, a última e mais agressiva etapa da carcinogênese. Não correspondem à fase de promoção, que ainda é regulada por estímulos externos e não envolve agressividade tumoral.

Alternativa E: INCORRETA. A ligação de agentes químicos a proteínas celulares pode ocorrer, mas não define a fase de promoção. Essa descrição é inespecífica e não representa o papel central dessa fase, que é a expansão clonal das células alteradas geneticamente.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.