Dica do autor: A questão explora um conceito sofisticado, mas altamente relevante dentro da farmacologia moderna: o agonismo inverso. Alguns receptores, especialmente os receptores acoplados à proteína G (GPCRs), apresentam uma atividade basal constitutiva, ou seja, podem sinalizar mesmo na ausência de um ligante. Isso significa que, em repouso, há algum nível de ativação espontânea, que pode ser funcionalmente relevante em certos contextos fisiopatológicos. Um agonista inverso é um fármaco que se liga ao mesmo sítio do agonista natural (sítio ortostérico), mas estabiliza a conformação inativa do receptor, reduzindo ainda mais essa atividade basal — ou seja, gera um efeito oposto ao do agonista pleno. Esse tipo de ação é especialmente importante em casos onde a atividade constitutiva do receptor está aumentada, como em certas doenças inflamatórias, psiquiátricas ou endócrinas. Muitos fármacos anteriormente classificados como antagonistas neutros, como os anti-histamínicos e os beta-bloqueadores, hoje se sabe que atuam como agonistas inversos em determinadas situações.

Alternativa A: INCORRETA. O antagonista funcional (ou fisiológico) é aquele que atua em um receptor diferente, mas produz efeito fisiológico oposto ao do agonista. Um exemplo é a adrenalina (broncodilatadora) contra a histamina (broncoconstritora). Não é o mecanismo descrito na questão, que trata de ação direta sobre o mesmo receptor.

Alternativa B: INCORRETA. O antagonista competitivo se liga ao mesmo sítio do receptor que o agonista, sem ativá-lo, bloqueando sua ação. No entanto, ele não reduz a atividade basal do receptor, apenas impede a ação do ligante natural. Isso não é suficiente para descrever o mecanismo descrito no enunciado.

Alternativa C: CORRETA. O agonista inverso é justamente o fármaco que atua sobre receptores com atividade constitutiva, reduzindo essa atividade espontânea. Ele se liga ao mesmo local que o agonista, mas estabiliza a conformação inativa do receptor, levando a um efeito oposto ao do agonista natural. Portanto, essa alternativa representa com precisão o mecanismo descrito.

Alternativa D: INCORRETA. Um agonista parcial se liga ao receptor e ativa sua função, mas com eficácia menor do que o agonista pleno. Ele não reduz a atividade basal, e sim a aumenta de forma limitada, o que contraria o efeito descrito na questão.

Alternativa E: INCORRETA. O antagonista alostérico se liga a um sítio diferente do receptor (sítio alostérico), modulando negativamente sua função. Embora possa reduzir a atividade do receptor, não necessariamente reduz a atividade basal nem gera um efeito oposto ao agonista como faz o agonista inverso.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman (2023). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). AMGH.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.