Dica do autor: A questão aborda um tema central da farmacologia e da biologia celular: a sinalização celular mediada por receptores de membrana e a cascata intracelular subsequente. O enunciado descreve um medicamento que atua controlando secreções gástricas, o que remete ao uso de antagonistas dos receptores H2 de histamina (como a ranitidina, por exemplo) ou inibidores da bomba de prótons. Porém, o foco aqui é no mecanismo de transdução de sinal, ou seja, como a informação de fora da célula (o fármaco ligando-se a um receptor) é convertida em uma resposta intracelular.

Esses receptores geralmente estão acoplados a proteínas G, que ao serem ativadas, desencadeiam cascatas intracelulares com amplificação do sinal, envolvendo segundos mensageiros como AMPc, DAG e IP3, os quais regulam enzimas efetoras e outras proteínas intracelulares. Mesmo com pequenas quantidades do ligante, há uma resposta amplificada, o que é característico dessa via de sinalização. Esse modelo de ação é típico de receptores metabotrópicos, muito comuns em farmacologia.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores nucleares ativados por hormônios lipofílicos, como esteroides e hormônios tireoidianos, modulam a expressão gênica diretamente, mas esse processo é lento e não envolve cascatas intracelulares de amplificação rápida, como descrito no enunciado. Além disso, esses hormônios atravessam a membrana celular sem a necessidade de receptores de superfície.

Alternativa B: INCORRETA. A liberação de cálcio por canais dependentes de voltagem está mais relacionada a eventos de excitação celular, como contração muscular e condução nervosa, não sendo o principal mecanismo de ação dos fármacos que controlam secreção gástrica. Ademais, o “bloqueio da fosforilação de proteínas” é um termo muito vago e não se relaciona diretamente com o mecanismo descrito na questão.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores tirosina-quinase realmente geram respostas intracelulares ao ativarem cascatas por fosforilação de proteínas, mas não atuam diretamente sobre o DNA como dito na alternativa. Além disso, esses receptores estão mais associados a fatores de crescimento, como o EGFR, e não estão ligados ao controle de secreções gástricas.

Alternativa D: INCORRETA. As proteínas adaptadoras com domínios SH2 participam sim de vias de sinalização intracelular, mas costumam estar relacionadas à ativação de receptores tirosina-quinase e vias como a MAPK, que estão mais envolvidas em proliferação e diferenciação celular, e não diretamente com secreção ácida gástrica, além de não descrever o aspecto de amplificação característico citado na questão.

Alternativa E: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o processo de amplificação do sinal que ocorre em muitas vias de sinalização celular iniciadas por receptores acoplados à proteína G. Um exemplo clássico é a ativação da adenilato ciclase, que transforma ATP em AMPc, o qual por sua vez ativa a PKA, gerando diversas respostas celulares. Assim, mesmo um pequeno estímulo inicial pode desencadear uma resposta ampla e efetiva na célula. Essa é a lógica de sinalização envolvida na regulação da secreção gástrica e está totalmente de acordo com o enunciado.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.