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Podem causar aumento do intervalo QT, especialmente em idosos, predispondo a Torsades de Pointes.
Foi demonstrado aumento de mortalidade no tratamento de penumonias comunitárias com ciclo de 3 dias de azitromicina, em relação ao ciclo de 5 dias.
Devem ser usados com cautela em pacientes sépticos, devido as suas propriedades pró-inflamatórias.
Azitromicina ou claritromicina é a segunda opção no tratamento ambulatorial de pneumonias comunitárias, tendo uso nos pacientes com contraidicação às quinolonas respiratórias.
É uma das duas classes antimicrobianas mais associadas ao risco de colite pseudomembranosa.