Dica do autor: O tacrolimo (FK506) é um imunossupressor macrolídeo amplamente utilizado na prevenção de rejeição em transplantes e no manejo de algumas doenças autoimunes. Seu mecanismo de ação envolve a ligação inicial ao FKBP-12 (FK506-binding protein 12), uma proteína citoplasmática. O complexo tacrolimo-FKBP-12 inibe a enzima calcineurina, uma fosfatase essencial para a ativação do fator de transcrição NF-AT (Nuclear Factor of Activated T cells). Sem a ativação do NF-AT, ocorre redução na transcrição de IL-2 e outras citocinas pró-inflamatórias fundamentais para a expansão clonal dos linfócitos T. Assim, o tacrolimo promove imunossupressão inibindo a ativação inicial dos linfócitos T dependente da via de calcineurina.

Alternativa A – INCORRETA: A ciclofilina é a proteína intracelular à qual a ciclosporina se liga, formando o complexo que também inibe a calcineurina.

Alternativa C – INCORRETA: A inosina monofosfato desidrogenase é inibida pelo micofenolato, atuando na síntese de nucleotídeos purínicos e afetando a proliferação linfocitária, mas não é o alvo do tacrolimo.

Alternativa D – INCORRETA: O mTOR é o alvo do sirolimo (rapamicina), que ao se ligar ao FKBP-12 inibe a sinalização celular mediada por IL-2 em uma fase posterior da ativação linfocitária.

Alternativa E – INCORRETA: A anexina-1 está envolvida em processos anti-inflamatórios mediados por glicocorticoides, não tendo relação com o mecanismo de ação do tacrolimo.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.