Dica do autor: A hepatite B crônica é uma infecção viral persistente que pode evoluir para cirrose hepática, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular. O tratamento antiviral tem como objetivo suprimir a replicação viral, reduzir a inflamação hepática e prevenir a progressão da doença. Entre os principais fármacos de primeira linha estão os análogos de nucleos(t)ídeos potentes e com alta barreira genética à resistência, como o tenofovir e o entecavir.

O tenofovir é um análogo de adenosina monofosfato que atua inibindo uma enzima essencial para o ciclo replicativo do vírus da hepatite B: a transcriptase reversa viral. Apesar de o HBV ser um vírus de DNA, ele depende de uma etapa de transcrição reversa, na qual o RNA pré-genômico viral é revertido em DNA para ser empacotado e integrado à formação de novos vírions. O tenofovir, ao se incorporar no lugar do nucleotídeo natural durante essa síntese, interrompe a formação da cadeia de DNA viral, levando ao bloqueio da replicação viral.

Essa ação específica confere ao tenofovir uma alta eficácia antiviral, mesmo em pacientes com altos níveis de viremia ou doença avançada. Há duas formulações disponíveis: o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e o tenofovir alafenamida (TAF). Ambos são pró-fármacos, mas o TAF tem uma liberação mais seletiva dentro do hepatócito e menor concentração plasmática, o que resulta em menor toxicidade renal e óssea — sendo preferido em pacientes com comorbidades ou risco aumentado de lesão renal.

Além disso, o tenofovir tem atividade contra o HIV, sendo utilizado em pacientes coinfectados. Seu perfil de segurança e a baixa taxa de resistência viral o tornam uma das principais escolhas no tratamento de longo prazo da hepatite B crônica, especialmente em pacientes com necessidade de supressão virológica sustentada e risco elevado de progressão da doença hepática.

Alternativa A: CORRETA. O tenofovir atua como análogo de nucleotídeo, inibindo a transcriptase reversa do HBV. Esse é o mecanismo de ação que fundamenta seu uso na hepatite B crônica, bloqueando a replicação viral.

Alternativa B: INCORRETA. A protease NS3/4A é uma enzima presente no vírus da hepatite C, não no HBV. O tenofovir não atua sobre essa enzima, e essa alternativa confunde os mecanismos entre HBV e HCV.

Alternativa C: INCORRETA. O tenofovir não inibe a RNA polimerase celular, e sim a enzima viral específica (transcriptase reversa). A polimerase celular não é alvo do tratamento antiviral específico contra o HBV.

Alternativa D: INCORRETA. O interferon é a classe terapêutica responsável por estimular a resposta imune inata. O tenofovir atua diretamente sobre o vírus, não modulando a resposta imune dessa forma.

Alternativa E: INCORRETA. O tenofovir não bloqueia a entrada do vírus no hepatócito. Esse mecanismo é estudado por outras drogas experimentais, como o bulevirtide, que atua sobre o receptor NTCP, mas não é o caso do tenofovir.

Resposta: Alternativa A

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.