Dica do autor: No controle farmacológico da epilepsia, é essencial compreender a dualidade entre os sistemas excitatório (glutamatérgico) e inibitório (GABAérgico). Os bloqueadores de receptores NMDA e AMPA atuam inibindo os receptores de glutamato, o principal neurotransmissor excitatório do SNC. Os receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) e AMPA (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-propiónico) são canais iônicos que permitem a entrada de cálcio e sódio, promovendo despolarização e aumento da excitabilidade neuronal. Seu bloqueio reduz a transmissão excitatória e a propagação de potenciais epileptiformes.

Já os estimuladores da atividade GABAérgica aumentam a eficácia do GABA (ácido gama-aminobutírico), o principal neurotransmissor inibitório, seja aumentando a sua liberação, inibindo sua recaptação, reduzindo sua degradação ou modulando seus receptores (especialmente GABA-A). O efeito final é o aumento da entrada de íons cloreto, que causa hiperpolarização da membrana neuronal, dificultando a geração de potenciais de ação e, assim, reduzindo a excitabilidade.

Alternativa A: INCORRETA. Os bloqueadores de NMDA/AMPA reduzem, e não aumentam, a entrada de cálcio e sódio. Além disso, os estimuladores de GABA não atuam diretamente sobre canais de sódio, mas sim sobre canais de cloro via receptores GABA-A.

Alternativa B: INCORRETA. Bloqueadores de NMDA/AMPA não promovem a liberação de glutamato — na verdade, eles impedem a ação do glutamato nos seus receptores. Estimuladores de GABA também não inibem a recaptação de glutamato, mas sim atuam sobre a neurotransmissão GABAérgica.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve corretamente a principal diferença entre os mecanismos de ação: os bloqueadores de NMDA/AMPA atuam reduzindo a excitabilidade neuronal ao diminuir a ação do glutamato, enquanto os estimuladores da atividade do GABA atuam aumentando a inibição neuronal, promovendo hiperpolarização. Essas ações opostas se complementam no controle das crises epilépticas.

Alternativa D: INCORRETA. Nem os bloqueadores de NMDA/AMPA nem os estimuladores de GABA atuam exclusivamente nos receptores GABA-B. Os principais alvos dos estimuladores de GABA são os receptores GABA-A, que são canais de cloro responsáveis pela inibição rápida.

Alternativa E: INCORRETA. Os bloqueadores de NMDA/AMPA não ativam canais de cloro; eles bloqueiam canais catiônicos. Estimuladores de GABA não bloqueiam canais de potássio, mas facilitam a abertura dos canais de cloro via receptores GABA-A.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). McGraw-Hill.
• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). AMGH.
• Engel, J., & Pedley, T. A. (2008). Epilepsy: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins.