Mucopolissacaridoses (MPS) | Colunistas

As mucopolissacaridoses são doenças hereditárias autossômicas recessivas de caráter progressivo que acarretam em deficiência de enzimas hidrolases lisossomais, sendo definidas como erros inatos do metabolismo. A exceção é a síndrome de Hunter, que é uma doença ligada ao cromossomo X.

A deficiência dessa enzima provoca o acúmulo intralisossômico de mucopolissacarídeos, também chamados de glicosaminoglicanos, importantes na composição da substância fundamental da matriz extracelular de diversos tecidos. Dessa forma, a mucopolissacaridose pode levar a deformidades físicas, retardo mental, obstrução das vias aéreas, visão turva e outros sintomas a depender do tipo de síndrome.

O nome mucopolissacaridose se refere à consistência espessa da substancia (muco), ao seu acúmulo (poli) e à composição de açúcar (sacarídeo).

Tipos de Mucopolissacaridoses

MPS I: Síndrome de Hurler

MPS II: síndrome de Hunter

MPS III: síndrome de Sanfilippo (A, B, C e D)

MPS IV: Síndrome de Morquio 

MPS V: Síndrome de Scheie

MPS VI: síndrome de Maroteaux-Lamy

MPS VII: síndrome de Sly

MPS VIII

MPS IX: síndrome de Natowicz

Epidemiologia

São um grupos de doenças raras, que apresentam incidência de 1: 25.000 pessoas.

Na síndrome de Hurler, as crianças costumam viver até 6 ou 10 anos e morrem por complicações cardíacas. Já a síndrome de Hunter costuma ser menos grave.

Fisiopatologia da Mucopolissacaridoses

Os glicosaminoglicanos possuem um caráter negativo que atrai a água e forma a matriz extracelular, chamada de substância fundamental, que possui uma consistência parecida com gel. A grande parte dos mucopolissacarídeos estão na matriz, mas uma porção precisa ser degradada e isso ocorre nos lisossomos.

Nas mucopolissacaridoses ocorre mutação de dois alelos de genes produtores de diferentes diferentes enzimas presentes nos lisossomos, assim, dependendo do local e da enzima afetada, os sintomas podem ser diferentes. Com a falta das enzimas, os glicosaminoglicanos (GAGs) não conseguem ser degradados e se acumulam nos lisossomos, aumentando o tamanho de órgão como o fígado e o baço ou sendo eliminados na urina. Além disso, o excesso de GAGs provoca aumento de valvas e das coronárias e causa danos neurológicos, com atraso no desenvolvimento neuropsicomotor. Em relação ao sistema musculo-esquelético, esse grupo de patologias provocam várias alterações articulares, má-formações, baixo crescimento

As crianças homozigotas para uma dessas doenças são normais ao nascer, mas sua situação se deteriora gradativamente e em situações graves, podem falecer ainda na infância.

Diagnóstico de Mucopolissacaridoses

A maior parte das mucopolissacaridoses até o momento provocam alterações no esqueleto, em artérias e valvas cardíacas, retardo mental e opacificação da córnea.

Os exames que podem confirmar o diagnóstico são exame de urina com o uso do corante azul de toluidina para detectar a presença de GAGs na urina ou a técnica da cromatografia. O padrão ouro de detecção é o teste de atividade enzimática a partir de amostra de sangue.

Tratamento

Esses pacientes precisam de constante avaliação médica e o tratamento é voltado principalmente para suporte ao paciente e contenção dos sintomas Podem ser realizadas intervenções cirúrgicas e tratamento para repor a enzima. O TER, tratamento de reposição enzimática, é utilizado em alguns países, principalmente nos EUA e na Europa, contudo, vale ressaltar que esses medicamentos de reposição de enzimas são muito recentes e ainda não se sabe suas consequências a longo prazo. A terapia gênica, com a inserção de genes “sadios” em células defeituosas também é uma alternativa futura que já vem sendo testada em animais.

Caso clínico 

Homem de 33 anos, há cerca de 2 dias chiado no peito, tosse persistente, dispnéia e febre. Em seus antecedentes pessoais constava tratamento cirúrgico para correção de hérnia e biopsia por doença hepática.

No exame clínico, detectou-se: baixa estatura(1,46), macrocefalia, pescoço curto, ponte nasal rebaixada, lábios e orelhas grosseiras, hepatomegalia, tórax deformado, escoliose, geno valgo, dentre diversas outras alterações.

O paciente foi diagnosticado com asma associada a uma infecção, mesmo com exames inconclusivos e uma insuficiência aórtica não devidamente tratada. Ao longo do tempo sua situação foi se tornando mais grave até o seu óbito.

Constatou-se depois, que o paciente apresentava dois irmãos, sendo que um deles faleceu, aos 32 anos, dormindo e o segundo irmão, com 26 anos, apresentava hepatomegalia, baixa estatura, rigidez articular, deficiências visual e mental.

Portanto, o paciente em questão possivelmente apresentava mucopolissacaridose, diagnostico que poderia ter proporcionado um maior acompanhamento e evitado agravamento de danos, embora a causa de sua morte (complicações respiratórias) não estivessem completamente atreladas à deficiência inata.

15 de maio é o dia de conscientização das Mucopolissacaridoses!

Autora: Isabelle Galego Holosback

Instagram: @isabelle.g.holosback

Referências

https://www.morquiosity.com/education

https://www.scielo.br/j/abc/a/fRMx6gdCFfYkKhszLNgfmnS/?lang=pt&format=pdf

     Filho, Geraldo B. Bogliolo – Patologia. Disponível em: Minha Biblioteca, (9th edição). Grupo GEN, 2016.

https://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/163855/000327152.pdf?sequence=1

       Kumar, Vinay. Robbins Patologia Básica. Disponível em: Minha Biblioteca, (10th edição). Grupo GEN, 2018.

O texto é de total responsabilidade do autor e não representa a visão da sanar sobre o assunto.

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