Infectologia/Pneumologia
IGRA / QuantiFERON-TB Gold: Diagnóstico de Tuberculose Latente: Interpretação Clínica e Indicações
O IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), comercialmente disponível como QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus), é um teste imunológico in vitro que detecta a resposta imune celular ao Mycobacterium tuberculosis. O princípio baseia-se na estimulação de linfócitos T do paciente com antígenos específicos do M. tuberculosis (ESAT-6, CFP-10 e TB7.7), ausentes na BCG e na maioria das micobactérias não tuberculosas, tornando o teste altamente específico. Ao contrário do teste tuberculínico (PPD), o IGRA é realizado em uma única visita, não requer retorno para leitura e não sofre influência da vacinação prévia com BCG. É o método preferencial para diagnóstico de infecção tuberculosa latente (ILTB) em populações imunossuprimidas, profissionais de saúde e em programas de rastreamento sistemático. Resultado positivo indica sensibilização ao M. tuberculosis, mas não distingue doença ativa de infecção latente.
Quando solicitar este exame?
- Diagnóstico de infecção tuberculosa latente (ILTB) em adultos e crianças maiores de 2 anos CID Z03.0
- Rastreamento de ILTB antes do início de terapia imunossupressora (biológicos anti-TNF, corticoides, quimioterapia) CID A16.9
- Rastreamento em profissionais de saúde com contato frequente com pacientes bacilíferos CID Z57.5
- Investigação de contatos de casos índice de tuberculose pulmonar confirmada CID Z20.1
- Avaliação de candidatos a transplante de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoiéticas CID A16.9
- Diagnóstico diferencial em pacientes vacinados com BCG com PPD reator (falso positivo pelo PPD) CID A16.9
- Rastreamento de ILTB em pacientes com HIV/AIDS antes de iniciar profilaxia com isoniazida CID B20.0
- Investigação de ILTB em pacientes com insuficiência renal crônica em diálise ou candidatos a transplante renal CID A16.9
- Triagem de imigrantes provenientes de regiões de alta prevalência de tuberculose CID Z03.0
- Rastreamento em pacientes com silicose, diabetes mellitus ou outras condições de alto risco para reativação CID A16.9
Como é feito o exame?
Variáveis pré-analíticas e interferentes
- Não é necessário jejum; coletar em qualquer horário do dia
- Utilizar exclusivamente os tubos do kit QuantiFERON-TB Gold Plus (não substituir por tubos convencionais)
- Misturar os tubos imediatamente após a coleta por inversão suave 10 vezes para garantir contato do sangue com os antígenos
- Encaminhar os tubos ao laboratório em até 16 horas após a coleta, mantidos à temperatura ambiente (22-27°C) — não refrigerar nem congelar antes da incubação
- Registrar medicamentos imunossupressores em uso, pois podem causar resultado falso-negativo ou indeterminado
- Anotar histórico de vacinação com BCG e resultado de PPD prévio no pedido médico para correlação clínica
- Evitar coleta durante infecções agudas graves ou estados de imunossupressão profunda aguda, se possível
Valores de Referência
| Parâmetro | Homens | Mulheres | Crianças | Unidade |
|---|---|---|---|---|
| IFN-γ (TB1 ou TB2 − Nil) | ≥ 0,35 UI/mL = POSITIVO; < 0,35 UI/mL = NEGATIVO | ≥ 0,35 UI/mL = POSITIVO; < 0,35 UI/mL = NEGATIVO | Mesmo critério; cautela em < 2 anos (validação limitada) | UI/mL |
| Controle Mitogen (TB-Mitogen − Nil) | ≥ 0,5 UI/mL para resultado válido | ≥ 0,5 UI/mL para resultado válido | ≥ 0,5 UI/mL | UI/mL |
| Resultado Indeterminado | Nil > 8 UI/mL OU Mitogen < 0,5 UI/mL | Nil > 8 UI/mL OU Mitogen < 0,5 UI/mL | Mesmo critério | Classificação qualitativa |
Como interpretar o resultado?
| Achado | Interpretação | Próxima conduta |
|---|---|---|
| IGRA Positivo em paciente assintomático sem imagem sugestiva de TB ativa | Infecção tuberculosa latente (ILTB) confirmada | Iniciar tratamento da ILTB com isoniazida 300 mg/dia por 6-9 meses (esquema 6H ou 9H) ou rifampicina 600 mg/dia por 4 meses (4R) após excluir TB ativa com radiografia e clínica |
| IGRA Positivo em paciente com sintomas respiratórios, febre e sudorese noturna | Não exclui TB ativa — resultado positivo indica sensibilização, investigar TB doença | Solicitar radiografia de tórax, BAAR no escarro (baciloscopia + cultura), PCR-TB (Xpert MTB/RIF); não tratar apenas como ILTB |
| IGRA Negativo em contato de caso índice recente (< 8 semanas) | Possível janela imunológica — resposta celular ainda não estabelecida | Repetir o IGRA após 8 a 10 semanas do último contato com o caso índice |
| IGRA Indeterminado em paciente imunocomprometido | Resposta imune insuficiente (linfopenia grave, imunossupressão profunda) ou ativação imune excessiva (sepse, doença autoimune ativa) | Avaliar causa da indeterminação; considerar repetir após melhora do estado imune; decisão de tratar ILTB baseada em critérios clínico-epidemiológicos |
| IGRA Positivo em candidato a terapia com anti-TNF (infliximabe, adalimumabe, etanercepte) | ILTB — risco de reativação de TB aumentado 20-25 vezes com anti-TNF | Iniciar tratamento da ILTB e aguardar no mínimo 1 mês antes de iniciar o biológico (preferencialmente concluir 2 meses de tratamento); preferir 4R se possível |
| IGRA Negativo em paciente com HIV e CD4 < 200 células/μL | Resultado potencialmente falso-negativo por imunossupressão grave | Considerar profilaxia com isoniazida baseada em critérios clínico-epidemiológicos independentemente do resultado; repetir após reconstituição imune com TARV |
| IGRA Positivo em profissional de saúde assintomático sem contato recente conhecido | ILTB — exposição ocupacional cumulativa ao longo da carreira | Avaliar indicação de tratamento da ILTB conforme risco individual (idade, comorbidades, tempo de exposição); notificar medicina do trabalho |
| Conversão de IGRA Negativo para Positivo (intervalo < 2 anos) | Infecção recente por M. tuberculosis — alto risco de progressão para TB doença nos próximos 2 anos | Tratar ILTB com prioridade; excluir TB ativa antes de iniciar quimioprofilaxia |
Diagnóstico Diferencial
| Alteração | Hipóteses diagnósticas | Exames complementares | Especialidade |
|---|---|---|---|
| IGRA Positivo + PPD Reator + BCG prévia | ILTB verdadeira vs. falso positivo do PPD por BCG | Radiografia de tórax, anamnese de exposição; o IGRA é preferível ao PPD em vacinados | Infectologia, Pneumologia |
| IGRA Positivo + sintomas sistêmicos (febre, emagrecimento) | TB ativa pulmonar ou extrapulmonar | Baciloscopia e cultura de escarro, Xpert MTB/RIF, radiografia e TC de tórax | Infectologia, Pneumologia |
| IGRA Indeterminado repetido | Imunodeficiência grave, doença autoimune ativa, sepse | CD4, hemograma, PCR, avaliar contexto clínico global | Infectologia, Imunologia |
| IGRA Negativo + PPD Reator em criança pequena vacinada | Falso positivo do PPD por BCG; baixa probabilidade de ILTB | Correlação com contato domiciliar de caso; radiografia de tórax; considerar repetir IGRA | Pediatria, Infectologia |
| IGRA Positivo em receptor de transplante renal | ILTB com risco de reativação pós-transplante | Radiografia de tórax, função hepática (monitorar toxicidade da isoniazida com imunossupressores) | Nefrologia, Infectologia |
| IGRA Positivo em paciente com artrite reumatoide candidato a anti-TNF | ILTB que requer tratamento antes da terapia biológica | Radiografia de tórax, função hepática basal, hepatite B e C | Reumatologia, Infectologia |
Medicamentos e Interferentes
- Imunossupressores (corticoides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina): aumentam risco de resultado falso-negativo
- HIV com CD4 < 200 células/μL: reduz sensibilidade do teste significativamente
- Atraso no processamento após coleta (> 16 horas): invalida o resultado
- Temperatura inadequada durante transporte (refrigeração antes da incubação inativa os linfócitos)
- Mistura inadequada dos tubos após coleta: falha no contato antígeno-linfócito
- Infecções virais agudas (influenza, CMV, EBV): podem causar resultado indeterminado transitório
- Quimioterapia recente: linfopenia causa resultado indeterminado ou falso-negativo
- Micobactérias não tuberculosas (M. kansasii, M. szulgai, M. marinum): podem causar reação cruzada e resultado falso-positivo
Contextos Clínicos Especiais
Pacientes com HIV/AIDS
O IGRA tem sensibilidade reduzida com CD4 350, a acurácia é comparável à de imunocompetentes. Recomenda-se realizar o IGRA no momento do diagnóstico do HIV e repetir anualmente em casos de alto risco. Resultado negativo com CD4 muito baixo não exclui ILTB — avaliar tratamento empírico em contextos de alta endemicidade.
Crianças
O IGRA é validado para crianças a partir de 2 anos, mas tem menor sensibilidade que em adultos nas faixas etárias menores. Em lactentes (< 2 anos), o resultado negativo não exclui ILTB com segurança. As diretrizes brasileiras mantêm o PPD como método preferencial para crianças no contexto de contato domiciliar, com o IGRA como complementar ou em casos de BCG recente.
Profissionais de saúde
O IGRA é o método preferencial para rastreamento de ILTB em profissionais de saúde vacinados com BCG, pois elimina a interferência da vacina. Recomenda-se triagem na admissão e anualmente para profissionais de alto risco (UTI, enfermaria de TB, procedimentos com aerossol). Conversão documentada é critério para tratamento da ILTB independentemente de outros fatores.
Candidatos a terapia biológica (anti-TNF)
A triagem com IGRA é obrigatória antes do início de terapia anti-TNF, anti-IL-6, anti-IL-17 e JAK inibidores de acordo com as diretrizes das sociedades de reumatologia. O risco de reativação de TB com anti-TNF é 20-25 vezes maior que na população geral. Recomenda-se tratar a ILTB por no mínimo 1 mês (idealmente 2 meses) antes do início do biológico; preferir esquema 4R para menor duração.
Transplantados
Pacientes em lista de espera para transplante de órgãos sólidos devem ser rastreados com IGRA antes da imunossupressão. A isoniazida é o tratamento preferencial, monitorando toxicidade hepática especialmente com outros hepatotóxicos. No pós-transplante imediato (< 3 meses), a sensibilidade do IGRA é muito reduzida; basear decisão em histórico pré-transplante e fatores de risco epidemiológicos.
Exames Relacionados
Complementares Solicitar em conjunto
PPD / Teste Tuberculínico Comparação de métodos para diagnóstico de ILTB CD4 / Contagem de Linfócitos T Avaliação da competência imune em HIV — impacta acurácia do IGRA Carga Viral HIV Controle da infecção HIV e janela para rastreamento de ILTB Fator Reumatoide e Anti-CCP Triagem de ILTB obrigatória antes de anti-TNF em artrite reumatoide PCR e Procalcitonina Diferenciação de TB ativa de outros processos infecciosos agudos
Sequenciais Próximo passo diagnóstico
Condicionais Solicitar se...
- IGRA positivo + candidato a anti-TNF Biológicos e ILTB — protocolo pré-terapêutico
- IGRA indeterminado em HIV positivo Contagem de CD4 e reconstituição imune
- IGRA positivo + sintomas respiratórios Investigação de tuberculose ativa
Condições Clínicas Relacionadas (CID-10)
Perguntas Frequentes
O PPD é realizado com injeção intradérmica e leitura 48-72 horas depois, sendo positivo em vacinados com BCG (falsos positivos frequentes). O IGRA é um exame de sangue realizado em uma única visita, não sofre interferência da BCG e tem maior especificidade. O IGRA é preferido em adultos vacinados com BCG, profissionais de saúde e imunossuprimidos. Ambos têm sensibilidade similar em imunocompetentes.
Não. IGRA positivo indica que seu sistema imune foi exposto ao Mycobacterium tuberculosis e desenvolveu resposta imune celular — isso pode ser ILTB (infecção latente, sem doença) ou TB ativa. O diagnóstico de TB ativa requer sintomas clínicos, alterações radiológicas e identificação do bacilo no escarro ou outros materiais biológicos. O IGRA isoladamente não diferencia os dois cenários.
Resultado indeterminado ocorre por resposta imune insuficiente (imunossupressão, linfopenia) ou por ativação imune excessiva. A conduta depende do contexto: em imunossuprimidos graves, considerar tratamento empírico da ILTB com base em critérios epidemiológicos. Em casos com controle da doença de base, repetir o IGRA após estabilização clínica. O resultado indeterminado não equivale a negativo.
O IGRA não deve ser usado para monitorar a resposta ao tratamento da ILTB. Após tratamento eficaz, a positividade pode persistir por anos ou indefinidamente, pois reflete memória imunológica. Recidiva com IGRA positivo após tratamento completo não indica necessariamente reinfecção ou falha — a decisão de novo tratamento deve ser baseada em critérios clínico-epidemiológicos.
A resposta imune celular ao M. tuberculosis leva de 2 a 10 semanas para se desenvolver após a exposição (janela imunológica). IGRA realizado dentro de 8 semanas do contato pode ser falsamente negativo. Recomenda-se realizar o exame no momento do contato (para documentar status basal) e repeti-lo 8 a 10 semanas após o último contato para resultado definitivo.
O IGRA é validado para crianças a partir de 2 anos, com menor sensibilidade que em adultos nas faixas menores. Em lactentes (< 2 anos), a confiabilidade é limitada e o resultado negativo não exclui ILTB. As diretrizes brasileiras mantêm o PPD como método preferencial para crianças no contexto de investigação de contatos domiciliares, reservando o IGRA para casos específicos como BCG recente ou resposta duvidosa ao PPD.
Não necessariamente. A decisão de tratar ILTB considera: risco de progressão para TB ativa (imunossupressão, idade, comorbidades), risco de toxicidade do tratamento (doença hepática, interações medicamentosas), contexto epidemiológico e benefício esperado. Em adultos saudáveis imunocompetentes com IGRA positivo e baixo risco, o tratamento é discutível. Em imunossuprimidos, candidatos a biológicos ou transplante, o tratamento é fortemente recomendado.
Sim. O PPD tem sensibilidade reduzida em pacientes imunossuprimidos (incluindo aqueles com artrite reumatoide em uso de corticoides ou metotrexato), resultando em falsos negativos. O IGRA, por ser menos influenciado pelo estado imune e pela BCG, é o método preferencial nas diretrizes de reumatologia para triagem de ILTB antes de terapia biológica. PPD negativo isolado não exclui ILTB com segurança nessa população.
Referências
- Ministério da Saúde. Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil. 3ª ed. Brasília: MS, 2023. https://www.gov.br/saude/pt-br/centrais-de-conteudo/publicacoes/svsa/tuberculose/manual-de-recomendacoes-para-o-controle-da-tuberculose-no-brasil
- Pai M, et al. Gamma interferon release assays for detection of Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Rev. 2014;27(1):3-20. 10.1128/CMR.00034-13
- Sester M, et al. Interferon-γ release assays for the diagnosis of active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2011;37(1):100-111. 10.1183/09031936.00114810
- Qiagen. QuantiFERON-TB Gold Plus Package Insert. 2021. https://www.qiagen.com/us/products/diagnostics-and-clinical-research/tb-management/quantiferon-tb-gold-plus-us/
- Lewinsohn DM, et al. Official American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America/CDC Clinical Practice Guidelines: Diagnosis of Tuberculosis in Adults and Children. Clin Infect Dis. 2017;64(2):111-115. 10.1093/cid/ciw694