ACTH (Corticotrofina): Interpretação Clínica e Indicações
O ACTH (hormônio adrenocorticotrófico ou corticotrofina) é um hormônio polipeptídico secretado pela hipófise anterior que estimula a produção e secreção de cortisol pelas glândulas adrenais. Este exame avalia a integridade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), sendo clinicamente relevante para diferenciar as causas de hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e diagnosticar insuficiências adrenais primárias ou secundárias. É indicado para médicos endocrinologistas, clínicos e residentes que investigam distúrbios do cortisol, especialmente em pacientes com sinais clínicos sugestivos de excesso ou deficiência de glicocorticoides. Sinônimos incluem hormônio adrenocorticotrófico, corticotropina e ACTH plasmático.
Quando solicitar este exame?
- Diferenciação entre doença de Cushing (ACTH-dependente) e síndrome de Cushing adrenal (ACTH-independente) em paciente com hipercortisolismo confirmado CID E24.0
- Investigação de insuficiência adrenal primária (doença de Addison) com suspeita de destruição adrenal autoimune ou infecciosa CID E27.1
- Avaliação de insuficiência adrenal secundária por deficiência hipofisária de ACTH em paciente com hipopituitarismo CID E23.0
- Monitoramento de resposta ao tratamento com cetoconazol ou metirapona em síndrome de Cushing CID E24.9
- Avaliação de síndrome de ACTH ectópico em paciente com tumor pulmonar de células pequenas e hipocalemia CID E24.3
- Investigação de hiperplasia adrenal congênita por deficiência de 21-hidroxilase com virilização e perda salina CID E25.0
- Avaliação de síndrome de Nelson após adrenalectomia bilateral para doença de Cushing CID E24.1
- Diferenciação entre insuficiência adrenal e síndrome de fadiga crônica em paciente com astenia e hipotensão ortostática CID R53
- Investigação de crise adrenal aguda em paciente com colapso circulatório e hiponatremia CID E27.2
- Avaliação de resposta ao teste de estimulação com CRH na diferenciação de doença de Cushing hipofisária CID E24.0
Como é feito o exame?
Variáveis pré-analíticas e interferentes
- Hemólise da amostra — libera proteases que degradam ACTH, causando falso-rebaixamento; invalida a amostra
- Temperatura ambiente — degradação rápida do ACTH (>20% em 1 hora), causando falso-rebaixamento; exige gelo imediato
- Lipemia intensa — interfere na leitura por quimioluminescência, causando resultados imprecisos; necessita ultracentrifugação
- Anticoagulante heparina — interfere no ensaio imunoenzimático, causando falso-rebaixamento; usar apenas EDTA
- Coleta fora do horário padrão (8h) — variação circadiana normal (pico 6-8h, nadir meia-noite) altera interpretação; padronizar horário
Valores de Referência
| Parâmetro | Homens | Mulheres | Crianças | Unidade |
|---|---|---|---|---|
| ACTH plasmático | 7.2–63.3 pg/mL | 7.2–63.3 pg/mL | 7–28 pg/mL (1–16 anos) | pg/mL |
Como interpretar o resultado?
| Achado | Interpretação | Próxima conduta |
|---|---|---|
| ACTH elevado (>63.3 pg/mL) com cortisol elevado | Sugere hipercortisolismo ACTH-dependente: doença de Cushing hipofisária ou síndrome de ACTH ectópico | Solicitar teste de supressão com dexametasona em altas doses e RM de hipófise |
| ACTH suprimido (<7.2 pg/mL) com cortisol elevado | Indica hipercortisolismo ACTH-independente: adenoma adrenal, carcinoma adrenal ou hiperplasia macronodular | Solicitar TC de adrenais com contraste e dosagem de androgênios adrenais |
| ACTH elevado (>63.3 pg/mL) com cortisol baixo | Sugere insuficiência adrenal primária (doença de Addison) por destruição adrenal | Solicitar anticorpos anti-21-hidroxilase e eletrólitos séricos |
| ACTH baixo ou normal (<63.3 pg/mL) com cortisol baixo | Indica insuficiência adrenal secundária por deficiência hipofisária de ACTH | Solicitar painel hipofisário (TSH, FSH, LH, prolactina) e RM de sela túrcica |
| ACTH muito elevado (>200 pg/mL) com hipocalemia | Sugere síndrome de ACTH ectópico, frequentemente por carcinoma pulmonar de células pequenas | Solicitar TC de tórax com contraste e pesquisa de marcadores tumorais |
| ACTH normal (7.2–63.3 pg/mL) com cortisol limítrofe | Pode representar hipercortisolismo subclínico ou variação fisiológica; necessita confirmação | Solicitar cortisol salivar noturno e repetir ACTH em diferentes horários |
| ACTH indetectável (<5 pg/mL) após adrenalectomia bilateral | Sugere síndrome de Nelson por crescimento de tumor hipofisário secretor de ACTH | Solicitar RM de hipófise com contraste e avaliação oftalmológica |
| ACTH elevado em gestante com hipertensão | Pode indicar hiperplasia adrenal congênita não clássica ou síndrome de Cushing gestacional | Solicitar dosagem de 17-hidroxiprogesterona e acompanhar com endocrinologista |
Diagnóstico Diferencial
| Alteração | Hipóteses diagnósticas | Exames complementares | Especialidade |
|---|---|---|---|
| ACTH elevado + cortisol elevado | Doença de Cushing hipofisária, síndrome de ACTH ectópico | Teste de supressão com dexametasona, RM de hipófise, TC de tórax/abdome | Endocrinologia |
| ACTH suprimido + cortisol elevado | Adenoma adrenal, carcinoma adrenal, hiperplasia macronodular | TC de adrenais, dosagem de androgênios, metanefrinas fracionadas | Endocrinologia |
| ACTH elevado + cortisol baixo | Doença de Addison (autoimune, tuberculose), hemorragia adrenal | Anticorpos anti-21-hidroxilase, eletrólitos, TC de adrenais | Endocrinologia |
| ACTH baixo + cortisol baixo | Insuficiência adrenal secundária (hipopituitarismo), supressão por glicocorticoides | Painel hipofisário, RM de sela, teste de estimulação com ACTH | Endocrinologia |
| ACTH muito elevado (>500 pg/mL) | Síndrome de ACTH ectópico agressivo, carcinoma de células pequenas | TC de tórax/abdome, PET-CT, marcadores tumorais (NSE, ProGRP) | Oncologia / Endocrinologia |
Medicamentos e Interferentes
- Glicocorticoides exógenos (prednisona, dexametasona) — supressão do eixo HHA por feedback negativo, reduz ACTH
- Cetoconazol — inibição da esteroidogênese adrenal, eleva ACTH por redução de cortisol
- Rifampicina — aumento do metabolismo do cortisol, eleva ACTH compensatoriamente
- Estresse agudo (dor, ansiedade) — ativação do eixo HHA, eleva ACTH transitoriamente
- Hipoglicemia insulinêmica — potente estímulo para secreção de ACTH, eleva resultados
Contextos Clínicos Especiais
Gestante
O ACTH aumenta progressivamente durante a gestação (até 2–3 vezes no terceiro trimestre) devido à produção placentária de CRH e resistência ao cortisol. A interpretação deve usar valores de referência gestacionais específicos. Hipercortisolismo na gestação é raro, mas quando presente, geralmente é por adenoma adrenal (ACTH-independente). A síndrome de Cushing gestacional pode mimetizar pré-eclâmpsia.
Idoso
Idosos (>70 anos) podem ter elevação moderada do ACTH (até 80 pg/mL) devido à redução do clearance de cortisol e alterações no ritmo circadiano. A insuficiência adrenal primária é frequentemente atípica, com fadiga e hiponatremia sem hiperpigmentação. O uso crônico de corticosteroides tópicos ou inalatórios é causa comum de supressão do eixo HHA nesta população.
Condições Clínicas Relacionadas (CID-10)
Perguntas Frequentes
O valor de referência para ACTH plasmático coletado às 8h é 7.2–63.3 pg/mL na maioria dos laboratórios brasileiros, utilizando método de quimioluminescência (CLIA). Valores podem variar conforme plataforma (Siemens, Roche) e devem ser sempre comparados com a faixa do laboratório local. Coleta fora do horário padrão altera interpretação devido à variação circadiana.
Sim, o ACTH requer jejum de 8–12 horas para coleta padronizada, preferencialmente entre 7h e 9h. Alimentos podem alterar modestamente os níveis, e a padronização minimiza variações pré-analíticas. A amostra deve ser coletada em tubo EDTA gelado e mantida em banho de gelo imediatamente para prevenir degradação.
ACTH elevado (>63.3 pg/mL) indica estimulação excessiva das adrenais. Com cortisol elevado, sugere hipercortisolismo ACTH-dependente (doença de Cushing hipofisária ou síndrome ectópica). Com cortisol baixo, indica insuficiência adrenal primária (doença de Addison). Níveis muito elevados (>200 pg/mL) são sugestivos de síndrome de ACTH ectópico por tumor neuroendócrino.
O ACTH isolamente não diferencia; requer testes dinâmicos. Na doença de Cushing, ACTH geralmente 40–200 pg/mL com resposta ao CRH. Na síndrome ectópica, ACTH frequentemente >200 pg/mL sem resposta ao CRH. O teste de supressão com dexametasona em altas doses (8 mg) suprime ACTH na doença de Cushing em 50% dos casos, mas não na ectópica. RM de hipófise e imagem torácica são essenciais.
Solicite ACTH após confirmar hipercortisolismo com cortisol (salivar noturno ou supressão com dexametasona), para diferenciação etiológica. Em suspeita de insuficiência adrenal, solicite cortisol e ACTH conjuntamente. ACTH isolado não rastreia hipercortisolismo. Use cortisol para triagem (ex: síndrome metabólica) e ACTH para investigação dirigida (ex: diferenciação de Cushing).
Não, ACTH normal não exclui doença de Cushing. Até 40% dos pacientes com doença de Cushing hipofisária têm ACTH dentro da faixa normal (10–60 pg/mL). O diagnóstico requer confirmação de hipercortisolismo com testes como cortisol salivar noturno ou supressão com dexametasona. Formas cíclicas de Cushing podem apresentar ACTH normal em coletas isoladas, necessitando monitoramento serial.
ACTH suprimido (<7.2 pg/mL) com cortisol elevado indica hipercortisolismo ACTH-independente. A conduta inclui: 1) TC de adrenais com contraste para identificar adenoma, carcinoma ou hiperplasia; 2) dosagem de androgênios adrenais (DHEA-S) e metanefrinas para caracterização; 3) avaliação por endocrinologista para definição terapêutica (cirurgia adrenal ou medicamentosa).
Principais interferentes: glicocorticoides exógenos (prednisona, dexametasona) suprimem ACTH por feedback negativo; cetoconazol eleva ACTH ao inibir produção de cortisol; rifampicina eleva ACTH ao aumentar metabolismo do cortisol. Suspender medicamentos interferentes quando possível (com orientação) e coletar antes da dose matinal. Sempre informar ao laboratório sobre uso de corticosteroides.
Referências
- Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The Diagnosis of Cushing's Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. 10.1210/jc.2008-0125
- Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-389. 10.1210/jc.2015-1710
- Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes Brasileiras para o Diagnóstico e Tratamento da Síndrome de Cushing. São Paulo: SBEM; 2019.
- Raff H, Carroll T. Cushing's syndrome: from physiological principles to diagnosis and clinical care. J Physiol. 2015;593(3):493-506. 10.1113/jphysiol.2014.282871
- Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM. Williams Textbook of Endocrinology. 14th ed. Philadelphia: Elsevier; 2019.