A síndrome de Behçet, também conhecida como doença de Behçet, é uma doença inflamatória caracterizada por úlceras aftosas orais recorrentes e inúmeras manifestações sistêmicas potenciais. Estas incluem úlceras genitais; lesões de pele; e doença ocular, neurológica, vascular, articular e gastrointestinal.
Acredita-se que muitas, mas não todas, manifestações clínicas da doença de Behçet sejam devidas a vasculite. Entre as vasculites sistêmicas, a doença de Behçet é notável por sua capacidade de envolver vasos sanguíneos de todos os tamanhos (pequenos, médios e grandes) nos lados arterial e venoso da circulação.
Imagem: Paciente com úlcera oral, característica da Doença de Behçet. Fonte:
Epidemiologia da Doença de Behcet
A doença de Behçet é mais comum (e frequentemente mais grave) ao longo da antiga rota da seda, que se estende do leste da Ásia ao Mediterrâneo. É mais comum na Turquia (80 a 370 casos por 100.000), enquanto a prevalência varia de 13,5 a 35 por 100.000 no Japão, Coréia, China, Irã, Iraque e Arábia Saudita. Em comparação, a prevalência varia de 1 por 15.000 a 1 por 500.000 nos países da América do Norte (Condado de Olmsted, Minnesota) e do norte da Europa.
A prevalência é semelhante em homens e mulheres nas áreas em que é mais comum, mas as mulheres são mais afetadas em relatórios dos Estados Unidos e do norte da Europa. Geralmente, afeta adultos jovens de 20 a 40 anos de idade, mas também é pouco frequente em crianças. A doença parece ser mais grave em pacientes jovens do sexo masculino da Ásia, do Oriente ou do Extremo Oriente.
A maioria dos casos da doença de Behçet é esporádica, embora tenham sido relatadas famílias com múltiplos membros afetados, conhecido como agrupamento familiar, e ter um parente de primeiro grau com a doença de Behçet aumenta o risco para a doença. O início precoce da doença em gerações sucessivas, conhecido como antecipação genética, foi descrito.
Etiologia e Patogênese da Doença de Behçet
A causa subjacente da doença de Behçet é desconhecida. Como em outras doenças autoimunes, o distúrbio pode representar atividade imune aberrante desencadeada pela exposição a um agente, talvez infeccioso, em pacientes com predisposição genética para desenvolver a doença. Os principais mecanismos na doença de Behçet incluem:
- Influências genéticas, incluindo associação com certos antígenos leucocitários humanos (HLA), bem como alguns genes não-HLA
- Bactérias hospedeiras alteradas ou resposta bacteriana
- Populações alteradas de células hematopoiéticas e citocinas associadas
- Presença de imunocomplexos e autoanticorpos
- Ativação endotelial vascular e hipercoagulabilidade
Os agentes desencadeadores propostos incluem antígenos virais e bacterianos ou outras fontes ambientais, como produtos químicos ou metais pesados. Não foi observada infecção direta dos tecidos afetados, embora ainda seja um possível colaborador. Diferentemente de outras doenças autoimunes, o tabagismo não se mostrou um fator de risco para o desenvolvimento da doença de Behçet.
Histopatologia da Doença de Behçet
O exame histológico do tecido envolvido em pacientes com doença de Behçet frequentemente revela uma vasculite, embora este achado possa não ser demonstrado em todas as lesões. A lesão clássica de Behçet é perivasculite necrosante obliterativa leucocitoclástica e trombose venosa com infiltração linfocítica de capilares, veias e artérias de todos os tamanhos.
A infiltração celular geralmente ocorre em uma distribuição perivascular; neutrófilos e linfócitos T CD4 + estão presentes ao redor dos vasos vasorum e área perivascular. Quando uma vasculite leucocitoclástica franca está presente pode haver edema endotelial, extravasamento de eritrócitos e necrose fibrinóide das paredes dos vasos sanguíneos. A trombose está frequentemente presente.
Manifestações clínicas da Doença
A característica clínica comum em pacientes com doença de Behçet é a presença de úlceras mucocutâneas recorrentes e geralmente dolorosas. Outras manifestações clínicas desse distúrbio são mais variáveis entre diferentes pacientes e populações.
A severidade é geralmente maior nos homens. A maior morbimortalidade ocorre com doença ocular (afetando até dois terços dos pacientes), doença vascular (afetando até um terço dos pacientes) e doença do sistema nervoso central (afetando 10 a 20% dos pacientes). Manifestações cutâneas e articulares são comuns. A doença renal e o envolvimento do sistema nervoso periférico são raros, em comparação com outras vasculites.
Ulcerações orais
A maioria, mas não todos os pacientes inicialmente manifesta ulcerações aftosas orais recorrentes (também conhecidas como aftas), que são grosseira e histologicamente semelhantes às úlceras orais comuns e estomatite aftosa recorrente (SRA), mas tendem a ser mais extensas e muitas vezes as úlceras são dolorosas e, em casos graves, podem limitar a alimentação.
Elas são arredondadas e variam em tamanho de alguns milímetros a 2 cm; têm bordas bem definidas, base necrótica branco-amarela e podem apresentar eritema circundante. Úlceras menores são definidas como aquelas com menos de 1 cm de diâmetro e úlceras principais são definidas como aquelas com pelo menos 1 cm de diâmetro. Úlceras graves podem cicatrizar. Partes externas dos lábios não estão envolvidas.
SE LIGA! A cura de úlceras orais é tipicamente espontânea dentro de uma a três semanas. Com lesões recorrentes, no entanto, alguns pacientes terão úlceras presentes continuamente. As úlceras orais são geralmente as primeiras a chegar e as últimas a sair no curso da doença. Elas podem se tornar menos comuns após cerca de 20 anos e podem ser manifestações menos frequentes em fumantes.
