O organismo humano possui como principal reserva energética as moléculas de lipídios (gorduras). Assim, em situações de jejum ou inanição, a via metabólica de lipídios torna-se essencial para a manutenção do fornecimento energético, principalmente para o coração e os músculos, além do fígado e outros tecidos. No entanto, para ela ocorrer, é necessária a ação de um conjunto de enzimas, entre elas as do complexo proteico trifuncional mitocondrial, composto por 3 enzimas: enoil-CoA hidratase, de 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa e de acetil-CoA C-aciltransferase. Essas, por sua vez, possuem fundamental importância na quebra de um grupo de gorduras chamadas ácidos graxos de cadeia longa que são encontrados em alimentos como leite e certos óleos. 1,7
A (LCHAD) deficiência da enzima 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa, enzima atuante na decomposição de gorduras, é uma doença genética recessiva no gene HADHA que compromete a ação natural do complexo proteico trifuncional mitocondrial. É considerada uma doença rara de erros inatos do metabolismo, pois afeta 1 a cada 200.000 crianças. Essa deficiência é irreversível e atinge diretamente a via metabólica alternativa dos lipídios que é tão importante para a manutenção energética do organismo humano e, ao mesmo tempo, acumula a acil-CoA, podendo danificar o fígado, coração, músculos e retina entre outros sinais e sintomas da deficiência de LCHAD.1
As consequências que podem ser geradas por essa deficiência são: insuficiência hepática fulminante, miocardiopatia, rabdomiólise e, ocasionalmente, neuropatias e retinopatias, além de ser letal.1 Porém, é possível aumentar a expectativa e qualidade de vida da criança por meio da adesão, desde o diagnóstico precoce, de práticas alimentares adequadas.
Sinais e sintomas
As crianças nascidas com LCHAD começam a manifestar uma combinação de sintomas crônicos inespecíficos ao longo dos 6 meses de vida, dentre eles: epilepsia, neuropatia e sintomas neurológicos, problemas visuais, renais, cardiológicos e motores. Além de apresentarem uma taxa de mortalidade alta, os pacientes portadores da doença apresentam sintomas que impactam diretamente na qualidade de vida e o bem-estar do paciente.²
Os primeiros sinais perceptíveis da doença geralmente começam com a manifestação da dificuldade de alimentação, falta de energia (letargia), irritabilidade, vômito, acidose metabólica, baixo tônus muscular (hipotonia), problemas hepáticos, encefalopatia, anormalidades do ritmo cardíaco (arritmias) e baixo açúcar no sangue (hipoglicemia).7
Formas de tratamento precoce da doença e as consequências da detecção tardia
Quadros de deficiência da enzima 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa são irreversíveis, mas a detecção precoce possibilita uma atuação médica proativa ao evitar o jejum e adotar uma dieta rica em carboidratos, pobre em triglicerídeos de cadeia longa e com suplementação de triglicerídeos de cadeia média. Essa é a principal forma de tratamento para a LCHAD que, quando iniciado precocemente, apresenta melhores resultados como a suavização ou apresentação tardia dos sintomas. Por sua vez, o tratamento adotado a partir do diagnóstico pós-sintomas, mostrou-se não ser tão eficaz em estudos sobre essa doença.1,2,3
A LCHAD é muito difícil de ser diagnosticada clinicamente devido aos diversos efeitos que pode causar, bem como pela escassez de casos que foram estudadas e estão disponíveis na literatura médica, por se tratar de uma doença rara. Por isso, o indicado é a detecção precoce logo nos primeiros dias de vida para que o tratamento seja iniciado de forma imediata e a qualidade de vida da criança portadora seja mantida por mais tempo possível.7
Como pode ser feita a detecção precoce
Muitos pais de crianças portadoras dessa doença são surpreendidos tardiamente com a manifestação dos sintomas. Isso acontece porque durante muitos anos no Brasil o Sistema Único de Saúde forneceu apenas na triagem neonatal o teste do pezinho simplificado, que abrange apenas 6 doenças metabólicas. No entanto, no dia 28 de maio de 2021, a lei nº 14.154 sancionou a obrigatoriedade do teste do pezinho ampliado na rede pública de saúde que contempla a detecção de 53 doenças genéticas, incluindo a deficiência de LCHAD, possibilitando o diagnóstico precoce e, portanto, o início rápido do tratamento. 4, 5
Conclusão
Nessa perspectiva, a 3-Hidroxiacil-CoA Desidrogenase de Cadeia Longa é uma enzima que compõe o complexo proteico trifuncional mitocondrial e é fundamental para a quebra de ácido graxos. Sua deficiência (LCHAD) impacta a via metabólica dos lipídios causando um déficit energético em tecidos importantes do corpo humano como o coração e os músculos. É um problema de saúde pública pouco discutido, por se tratar de uma doença rara e que precisa ser mais esclarecido e estudado pela comunidade médica. A adoção do teste do pezinho ampliado na triagem neonatal foi fundamental para que todas as crianças sejam devidamente testadas e diagnosticadas precocemente, possibilitando o tratamento anterior à manifestação dos sintomas que se mostrou ser mais eficaz, retardar problemas de saúde e aumentar a expectativa de vida da criança portadora.
Autora: Gabriela Farias Carreiro
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O texto é de total responsabilidade do autor e não representa a visão da sanar sobre o assunto.
Observação: material produzido durante vigência do Programa de colunistas Sanar junto com estudantes de medicina e ligas acadêmicas de todo Brasil. A iniciativa foi descontinuada em junho de 2022, mas a Sanar decidiu preservar todo o histórico e trabalho realizado por reconhecer o esforço empenhado pelos participantes e o valor do conteúdo produzido. Eventualmente, esses materiais podem passar por atualização.
Novidade: temos colunas sendo produzidas por Experts da Sanar, médicos conceituados em suas áreas de atuação e coordenadores da Sanar Pós.
Referências
¹Baynes JW, Dominiczak MH. Bioquímica médica. 4. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2015.
² Spiekerkoetter U, Lindner M, Santer R, Grotzke M, Baumgartner MR, Boehles H, et al. Management and outcome in 75 individuals with long-chain fatty acid oxidation defects: results from a workshop. J Inherit Metab Dis. 2009 Aug;32(4):488-97. doi: 10.1007/s10545-009-1125-9. Epub 2009 Apr 29. PMID: 19399638.
³ Fraser H, Geppert J, Johnson R, Johnson S, Connock M, Clarke A, et al. Evaluation of earlier versus later dietary management in long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase or mitochondrial trifunctional protein deficiency: a systematic review. Orphanet J Rare Dis. 2019 Nov 15;14(1):258. doi: 10.1186/s13023-019-1226-y. PMID: 31730477; PMCID: PMC6858661.
4 Brasil.Teste do Pezinho será ampliado e detectará até 50 novas doenças [Internet]. gov.br;[citado 2021 mai 28]. Disponível em; www.gov.br
5 Tipos de Teste do Pezinho DLE [Internet]. DLE; [citado 2020 dez 28]. Disponível em: http://dle.com.br/links-relacionados/tipos-de-testes-do-pezinho
6 Oxidación beta – Beta oxidation Oxidación beta [internet]. Wikipedia; [citado 2021 jul 12]. Disponível em: https://es.abcdef.wiki/wiki/Beta_oxidation
7 Deficiência de LCHAD [internet]. US Department of Health & Human Services. [citado 2016 jun 18]. Disponível em: Deficiencia de LCHAD | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program (nih.gov)
