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Wegovy: eficácia, indicações e como prescrever

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O Dr. Alexandre Câmara, médico endocrinologista, aborda em sua coluna sobre como conduzir o uso do wegovy. O medicamento, que foi aprovado pela Anvisa no ano passado, estará disponível no mercado brasileiro em agosto de 2024.

Certamente, o Wegovy (semaglutida 2,4 mg) é uma das medicações mais revolucionárias no tratamento da obesidade, com resultados que demonstram uma perda média de peso de cerca de 15%, podendo chegar a mais de 20% para uma parcela significativa dos pacientes.

Este medicamento, aprovado pela FDA e outras agências regulatórias, tem mostrado uma eficácia impressionante em ensaios clínicos comparativos.

Fonte: Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(2):138‐150

Assim, para facilitar o entendimento deste importante recurso no combate à obesidade, preparamos esta coluna para esclarecer, com base em evidências, como a medicação funciona, quais são seus diferenciais em relação a outras medicações, quem pode utilizá-la, contraindicações, efeitos colaterais, e, claro, como prescrever e os custos associados.

Fonte: Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. 

O que é o Wegovy?

Wegovy é um medicamento injetável utilizado para o tratamento da obesidade, administrado via subcutânea.

Portanto, ele contém a substância ativa semaglutida, que é um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Além disso, a semaglutida possui uma homologia de 94% com o GLP-1 humano, o que significa que ela imita de maneira muito próxima a ação deste hormônio natural no organismo.

Fonte: Adaptado de NAUCK, M. A. et al. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia, v. 36, n. 8, p. 741-744, Aug. 1993.

Dessa forma, a semaglutida demonstra um potencial terapêutico único para o controle do peso, combinando a perda de peso significativa com a manutenção desse peso ao longo do tempo; isso é alcançado através de seus efeitos abrangentes sobre múltiplos sistemas fisiológicos que contribuem para a obesidade e suas complicações associadas.

Como o Wegovy Funciona?

O Wegovy (semaglutida) exerce seus efeitos terapêuticos no corpo principalmente através da ativação específica dos receptores do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1).

A semaglutida, sendo um agonista do receptor GLP-1, imita a ação do GLP-1 nativo, que é um hormônio envolvido na regulação do apetite e da ingestão alimentar.

Ativação dos Receptores GLP-1

Os receptores GLP-1 estão localizados em diversas áreas do corpo, incluindo o cérebro e o trato gastrointestinal. Assim, quando a semaglutida se liga a esses receptores, ela desencadeia uma série de respostas fisiológicas que contribuem para a redução do peso corporal. Os principais efeitos incluem:

  • Indução de saciedade: a semaglutida aumenta as sensações de saciedade e satisfação após as refeições. Isso faz com que os pacientes se sintam cheios mais rapidamente e por mais tempo, levando a uma redução na quantidade de alimentos consumidos
  • Redução da fome: além de promover a saciedade, a semaglutida reduz a sensação de fome, diminuindo o desejo de comer entre as refeições.
Fonte: acervo do autor

Impacto no metabolismo da glicose

A ativação dos receptores GLP-1 também melhora o metabolismo da glicose. Isso ocorre porque a semaglutida:

  • Aumenta a secreção de insulina: em resposta à ingestão de alimentos, a semaglutida estimula a liberação de insulina pelas células beta do pâncreas, ajudando a reduzir os níveis de glicose no sangue
  • Diminui a secreção de glucagon: a semaglutida reduz a liberação de glucagon, um hormônio que aumenta os níveis de glicose no sangue. Isso ajuda a manter os níveis de glicose mais estáveis.

Propriedades farmacocinéticas do Wegovy

Desenvolveu-se a semaglutida para ter uma taxa de eliminação baixa, resultando em uma longa meia-vida de eliminação.

Isso significa que o medicamento permanece ativo no corpo por um período prolongado, permitindo que seja administrado apenas uma vez por semana. Essa característica farmacocinética facilita a adesão ao tratamento pelos pacientes.

Efeitos combinados

Os efeitos combinados de redução do apetite, aumento da saciedade e melhoria do metabolismo da glicose tornam a semaglutida uma opção terapêutica altamente eficaz para o controle do peso e manejo de comorbidades relacionadas à obesidade, como o diabetes tipo 2. Ao atuar em múltiplos pontos do metabolismo energético e da regulação do apetite, Wegovy proporciona uma abordagem integrada e sustentável para a perda de peso.

Em resumo, o mecanismo de ação do Wegovy é complexo e multifacetado, envolvendo a ativação de receptores GLP-1 que mediam a saciedade, a redução da fome e a melhora do controle glicêmico, contribuindo para a eficácia do medicamento no tratamento da obesidade.

YABE, D.; YUTAKA, S. Liraglutide in adults with type 2 diabetes: global perspective on safety, efficacy and patient preference. Clinical medicine insights. Endocrinology and diabetes. v. 4, 2011: 47-62. DOI:10.4137/CMED.S5976.

Indicações: quem pode usar o Wegovy?

Wegovy é indicado como um adjuvante a uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física para controle de peso, incluindo a perda e manutenção de peso, em adultos que atendem aos seguintes critérios:

  • Obesidade: Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 30 kg/m²
  • Sobrepeso com comorbidades: IMC entre 27 kg/m² e < 30 kg/m², na presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, como:
    • Disglicemia (pré-diabetes ou diabetes mellitus tipo 2)
    • Hipertensão
    • Dislipidemia
    • Apneia obstrutiva do sono
    • Doença cardiovascular

Essas indicações são baseadas na capacidade do Wegovy de promover a perda de peso significativa e melhorar o controle das comorbidades associadas à obesidade.

Diferente de outras medicações utilizadas para obesidade e diabetes, a semaglutida não é metabolizada ou eliminada pelo fígado ou rins, o que a torna uma opção viável para pacientes com insuficiência renal ou hepática. No entanto, precisa ajustar as doses com maior cuidado devido ao potencial aumento de efeitos colaterais.

Contraindicações de uso

Pacientes com as seguintes características:

  • História de carcinoma medular de tireóide: wegovy deve ser evitado em pacientes com história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2). Estudos em animais mostraram risco de adenomas e carcinomas de células C da tireoide, embora esses riscos não tenham sido confirmados em humanos
  • Pancreatite: pacientes com histórico de pancreatite devem evitar o uso de Wegovy, devido ao risco potencial de inflamação pancreática
  • Doenças gastrointestinais graves: pacientes com doenças gastrointestinais graves, como gastroparesia severa, devem evitar o uso de semaglutida, pois podem experimentar exacerbação dos sintomas.

Embora os estudos em animais tenham mostrado um risco aumentado de carcinoma de pâncreas e endométrio, esses riscos não foram confirmados em humanos. No entanto, é recomendável precaução em pacientes com fatores de risco para essas condições.

Qual a diferença entre Wegovy e Ozempic?

Embora tanto Wegovy quanto Ozempic contenham o mesmo princípio ativo, a semaglutida, eles são formulados e indicados para finalidades diferentes. Vamos explorar essas diferenças em mais detalhes:

Composição e princípio ativo

  • Semaglutida: Ambos os medicamentos contêm semaglutida, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que é eficaz na redução do apetite e na regulação do metabolismo da glicose.

Indicações Terapêuticas

Ozempic:

  • Indicação principal: Ozempic é principalmente indicado para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Ele ajuda a melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2, juntamente com dieta e exercício.
  • Objetivo: Focado no controle da glicose no sangue, com o benefício adicional de contribuir para a perda de peso, mas essa não é sua indicação primária.
  • Dosagem: A dosagem de Ozempic para controle do diabetes tipo 2 geralmente varia de 0,5 mg a 1 mg por semana.

Wegovy:

  • Indicação principal: Wegovy é especificamente formulado e aprovado para o tratamento da obesidade. É indicado para pacientes com índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m² (obesidade) ou IMC ≥ 27 kg/m² com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, como hipertensão, diabetes tipo 2, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular
  • Objetivo: focado na perda de peso significativa e na manutenção do peso perdido
  • Dosagem: a dosagem de Wegovy é ajustada especificamente para promover a perda de peso, começando com 0,25 mg por semana e aumentando gradualmente até 2,4 mg por semana

Vamos explorar melhor e detalhar a posologia do Wegovy a seguir.

Como meus pacientes devem usar o Wegovy?

Administração

Wegovy deve ser administrado por injeção subcutânea uma vez por semana. A injeção pode ser aplicada no abdômen, coxa ou braço superior, a qualquer hora do dia, no mesmo dia a cada semana, com ou sem alimentos.

Porém, se for necessário mudar o dia da administração, deve-se assegurar um intervalo mínimo de 48 horas entre duas doses.

Alternância de locais de injeção

É importante alternar os locais de injeção semanalmente se estiver injetando na mesma área do corpo. Isso ajuda a evitar irritações locais.

Evite injeções adjuntas

Se estiver administrando outros agentes, como insulina, evite injeções adjacentes na mesma área do corpo para prevenir complicações locais.

Preparo da caneta

Para cada nova caneta, prepare a agulha antes da primeira injeção girando o seletor de dose para o símbolo de verificação de fluxo e injetando no ar. Porém, esse preparo não é necessário para injeções subsequentes. Use uma nova agulha para cada injeção. Dessa forma, após a injeção, continue a pressionar o botão até que o mostrador retorne a 0 e mantenha pressionado por mais 6 segundos antes de remover a agulha da pele.

Após aberto ele pode ser mantido fora da refrigeração (até 30°C) por até 28 dias. Além disso, é importante não congelar o medicamento (temperatura mínima 2°C) e protegê-lo da luz direta.

Qual é a dose inicial e como ela é ajustada?

Wegovy começa com uma dose baixa e deve-se aumentar gradualmente ao longo de 16 semanas para minimizar os efeitos colaterais.

Dessa forma, se a dose não for tolerada, pode-se diminuir temporariamente a dosagem para 1,7 mg por semana por até 4 semanas adicionais, antes de aumentar novamente para 2,4 mg uma vez por semana.

  • Semana de Terapia com Semaglutida (Wegovy):
    • Semanas 1 a 4: 0,25 mg uma vez por semana
    • Semanas 5 a 8: 0,5 mg uma vez por semana
    • Semanas 9 a 12: 1 mg uma vez por semana
    • Semanas 13 a 16: 1,7 mg uma vez por semana
    • ≥ Semana 17: 2,4 mg uma vez por semana

Como prescrever Wegovy para os meus pacientes obesos?

Deve-se realizar a prescrição padrão do Wegovy em etapas, com doses progressivamente aumentadas para melhorar assim a sua tolerabilidade e eficácia:

ETAPA 01

Wegovy 0,25 mg (0,68 mg/mL – 1,5 mL): 0,25 mg uma vez por semana, SC, por 04 semanas.

ETAPA 02

Wegovy 0,5 mg (1,34 mg/mL – 1,5 mL): 0,5 mg uma vez por semana, SC, por 04 semanas.

ETAPA 03

Wegovy 1,0 mg (1,34 mg/mL – 3,0 mL): 1,0 mg uma vez por semana, SC, por 04 semanas.

ETAPA 04

Wegovy 1,7 mg (2,27 mg/mL – 3,0 mL): 1,7 mg uma vez por semana, SC, por 04 semanas.

ETAPA 05

Wegovy 2,4 mg (3,2 mg/mL – 3,0 mL): 2,4 mg uma vez por semana, SC, por 04 semanas.

Manejo de efeitos colaterais

Devido à possibilidade de gastroparesia, especialmente no início do tratamento, é recomendável prescrever um antiemético:

  • DOMPERIDONA ou BROMOPRIDA 10 mg: 1 comprimido até 3 vezes por dia em caso de náusea ou desconforto abdominal.

Dica prática

Se o paciente já estiver utilizando Ozempic 1 mg por semana, pode-se iniciar diretamente na ETAPA 04 do esquema de titulação do Wegovy.

Efeitos colaterais mais comuns do Wegovy

Os efeitos colaterais de Wegovy são, em sua maioria, leves a moderados e ocorrem principalmente no início do tratamento. A maioria dos efeitos adversos são gastrointestinais, porém tendem a diminuir com o tempo. Mas é importante que os pacientes sejam informados sobre esses efeitos colaterais para que possam gerenciá-los adequadamente e manter uma boa adesão ao tratamento.

As manifestações gastrointestinais mais comuns incluem:

  • Náusea: Afeta entre 16% e 44% dos pacientes. É mais comum no início do tratamento e tende a diminuir com o tempo.
  • Diarreia: Ocorre em aproximadamente 9% a 30% dos pacientes.
  • Constipação: Relatada por 3% a 24% dos pacientes.
  • Dor Abdominal: Pode afetar entre 6% e 20% dos pacientes.

Outros efeitos possíveis

Além dos efeitos gastrointestinais, há outros efeitos colaterais possíveis, embora menos comuns:

  • Aumento da Amilase Sérica: Observa-se um aumento médio da linha de base de 10% a 16%. Este aumento raramente tem repercussão clínica significativa.
  • Aumento da Lipase Sérica: Aumenta em média de 22% a 39% em relação à linha de base. Assim como a amilase, geralmente não resulta em problemas clínicos importantes.

Outros efeitos colaterais comuns

Alguns efeitos colaterais menos frequentes, mas que também podem ocorrer, incluem:

  • Dor de cabeça: 14% a 17% dos pacientes.
  • Fadiga: Aproximadamente 11% dos pacientes.
  • Nasofaringite: Afeta cerca de 12% dos pacientes.
  • Ansiedade: Observada em aproximadamente 4% dos pacientes.
  • Erupção Cutânea: Relatada por cerca de 3% dos pacientes.
  • Alopecia: Afeta entre 3% e 4% dos pacientes.

Tabela 1: principais efeitos colaterais por ondem de frequência

CaracterísticaFaixa de Frequência (%)
Náusea16% a 44%
Diarreia9% a 30%
Vômito5% a 36%
Constipação3% a 24%
Cefaleia14% a 17%
Nasofaringite12%
Dor abdominal6% a 20%
Fadiga11%
Eructação7%
Flatulência1% a 6%
Doença do refluxo gastroesofágico2% a 5%
Erupção cutânea3%
Alopecia3% a 4%
Hipotensão1% a 2%
Distensão abdominal2% a 7%
Hipoglicemia2% a 6%
Dispepsia0.6% a 9%
Colelitíase0% a 4%
Aumento da alanina aminotransferase sérica3%
Fonte: autor – adaptado de UpToDate Lexidrug  “Semaglutide: Patient drug information” , acesso em julho 2024

Considerações sobre monitoramento laboratorial

Não recomenda-se a monitorização laboratorial de amilase e lipase em pacientes assintomáticos durante o tratamento com Wegovy. Essa recomendação baseia-se no fato de que:

  • Repercussão Clínica: Na maioria dos casos, os aumentos de amilase e lipase não têm repercussão clínica significativa.
  • Conduta Adicional: Não há necessidade de conduta adicional se o paciente não apresentar sintomas compatíveis com pancreatite ou outras condições.
  • Ansiedade do Paciente: Realizar exames desnecessários pode gerar ansiedade nos pacientes devido aos resultados, prejudicando assim a adesão ao tratamento.

E o custo do wegovy?

O custo do Wegovy pode variar significativamente, e é crucial discutir a viabilidade financeira com os pacientes antes de iniciar o tratamento. Dessa forma, as canetas de Wegovy, que são usadas para as injeções semanais, têm um preço médio que varia entre R$1.100 e R$2.200, dependendo da dosagem e da tributação específica de cada estado.

Assim, independente da dose, considerar o custo do Wegovy é essencial para garantir a adesão ao tratamento. Pacientes que não podem arcar com o custo podem interromper o uso, o que pode comprometer os resultados esperados. Portanto, discutir todas as opções e buscar soluções que se adequem à situação financeira de cada paciente é uma parte crucial do processo de prescrição.

Algumas sugestões para abordar este tema “incômodo com o paciente”:

  • Transparência: informe os pacientes sobre o custo estimado do tratamento antes de prescrever Wegovy. Dessa forma, isso ajuda a evitar surpresas e permite que eles planejem financeiramente
  • Opções de Pagamento: discuta possíveis opções de pagamento, como parcelamentos ou programas de assistência ao paciente que possam estar disponíveis
  • Custo-Benefício: explique os benefícios esperados do tratamento com Wegovy, como a perda significativa de peso e a melhora das comorbidades associadas, para que os pacientes possam avaliar o investimento em sua saúde.

Take home messages

  1. Eficácia na Perda de Peso: wegovy oferece uma solução eficaz para a perda de peso significativa, sendo especialmente benéfico para pacientes com obesidade e comorbidades associadas.
  2. Mecanismo de Ação: atuando como um agonista do receptor GLP-1, Wegovy promove saciedade bem como reduz a ingestão calórica, melhorando também o controle glicêmico.
  3. Indicações e Cuidados: indicado para pacientes com obesidade ou sobrepeso com comorbidades. Deve-se evitar em casos de histórico de certas condições graves
  4. Administração Simples: Com uma administração semanal e um esquema de titulação cuidadoso, Wegovy é conveniente e eficaz.
  5. Efeitos Colaterais: Embora comuns no início, os efeitos colaterais gastrointestinais tendem a diminuir com o tempo, sem necessidade de monitoramento laboratorial em pacientes assintomáticos.
  6. Comparação com Ozempic: Wegovy é formulado para a perda de peso, enquanto Ozempic é para controle do diabetes, destacando a importância da indicação correta.
  7. Considerações Financeiras: Discussões transparentes sobre os custos são essenciais para garantir que os pacientes possam aderir ao tratamento a longo prazo.

Assim, wegovy representa uma ferramenta valiosa na gestão da obesidade, oferecendo uma abordagem integrada e eficaz para melhorar a saúde e a qualidade de vida dos pacientes.

Referências bibliográficas

  • Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(2):138‐150
  • SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232. 
  • STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002
  • SUSTAIN-6:Marso, S.P., Bain, S.C., Consoli, A., Eliaschewitz, F.G., Jódar, E., Leiter, L.A., … & Rodbard, H.W. (2016). Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141
  • STEP-HFpEF Trial: STEP-HFpEF Trial Committees and Investigators. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023 Sep 21;389(12):1069-1084. doi: 10.1056/NEJMoa2306963. 
  • https://www.cnnbrasil.com.br/saude/wegovy-medicamento-para-obesidade-chega-ao-brasil-em-agosto-deste-ano/.

Autoria

  • Dr. Alexandre Câmara, endocrinologista
  • CRM: 159.495-SP | RQE 107.837

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