Tiazídicos
São derivados das sulfonamidas .Todos os tiazidicos afetam o túbulo contorcido distal.
A hidroclorotiazida é mais potente , assim a dose necessária é menor do que a da clortiazida.Em todos os demais aspectos a hidroclorotiazida assemelha-se à clorotiazida
Os tiazídicos são algumas vezes denominados diuréticos de teto baixo ,pois o aumento da dosagem ,não promove resposta diurética adicional
Diminuem a PA por aumentar a excreção de Na e água ,resultando na diminuição do débito cardíaco
Com o tratamento prolongado ,o volume do plasma volta ao normal , mas persiste o efeito hipotensor , relacionado com a diminuição da resistência periférica .
Com excessão.da metolazona ,os tiazidicos não são eficazes em pacientes com função renal inadequada .Nessas pacientes podem ser necessário diureticos de alça .
Os tiazidicos podem causar hipopotassemia ,hiperuricemia ,hiperglicemia em alguns pacientes
Mecanismo de ação : Atuam na região cortical da alça ascendente de henle e no túbulo contorcido distal,diminuindo a reabsorção de Na ,pela inibição de um contransportador de Na/Cl na membrana luminal dos túbulos .
Aumentam a concentração de Na e Cl no líquido tubular.A eficácia pode diminuir com o uso de AINEs ,que inibe a produção de prostaglandinas renais ,reduzindo, assim,o fluxo de sangue renal.
Ações :
- aumento da excreção de Na e Cl: Causam diurese com aumento da excreção de Na e Cl resulta na excreção de urina hiperesmolar (concentrada).
- perda de K:Como os tiazidicos aumentam o Na no filtrado ,que chega ao túbulo distal ,ai o K é trocado por Na,com o uso prolongado pode dar perda contínua de K,por isso deve ser medidos.
c.Perda de Mg:O uso crônico pode percorrer deficiência de magnésio
d. Diminuição da excreção urinaria de cálcio :Diminuem o conteúdo de Ca na urina ,promovendo reabsorção no túbulo contorcido distal ,onde o hormônio paratireoide regula a reabsorção .Contrasta com os diureitcos de alça ,que aumentam a concentração de Ca na urina .
Usos terapêuticos
a-hipertensão
b-insuficiência cardíaca :Os diuréticos de alça são de escolha para reduzir o volume extracelular
c-hipercalciúria: Pois inibem a excreção de Ca -benéfico para pacientes com cálculos de oxalato de cálcio no trato urinário.
d-diabetes insípido:Produzem urina hiperosmolar .O volume urinário pode cair de 11L/dia para aproximadamente 3L/dia .
4.Farmacocinética :São eficazes por via oral ,leva de 1 a 3 semanas para reduzir a PA e tem meia vida -prolongada Todos são secretados de ácido orgânico.
Efeitos adversos:
a)depleção de potassio:hipopotassemia é comum nos tratamentos com digoxina a arritmia ventricular .Pode ser revertido por aumento na ingestão de frutas citricas ,bananas e ameixas .Os tiazidicos diminuem o volume intravascular e ativam o sistema renina angiotensina aldosterona .O aumento da aldosterona contribui para as perdas de K urinarias
b.hiponatremia :elevação HAD ,resultante da hipovolemia ,bem como na capacidade diluidora do rim e ao aumento da sede .Limitar a ingestão de água e reduzir a dose do diurético pode evitar a hiponatremia
c.hiperuricemia:os tiazidicos aumentam o acido urico serico ,diminuindo a qntidaade de acido excretado,sendo inssoluvel o acido urico pode se depositar nas articulações e causar gota
e.Redução da resistencia vascular periférica :diminuição da PA em resposta a diminuição do volume sanguineo e com isso diminuição do débito cardíaco .Com o tto continuo recupera-se o volume .Resulta tbm na diminuição da resistência vascular periférica ,causada pelo relaxamento do músculo liso arteriolar
d.Diminuição do volume :Pode causar hipotensão ortostatica ou tonturas leves.
e.Hipercalcemia:inibem a secrção de Ca ,levando a hipercalcemia (elevação de Ca no sangue)
f.Hiperglicemia:o tto pode causar intolerância à glicose
Diuréticos de alça
Furosemida ,torsemida ,bumetanida e acido etacinico têm ação no ramo ascendente da alça de henle, apresentam maior eficacia de mobilizar Na Cl,a bumetanida e torsemida é muito mais potente do que a furesimida, atuam bloqueando a reabsorção de Na+ e cloreto ,mesmo naqueles que tenham má função renal ou naqueles que não respondem ao tiazidicos.
Os diurético de alça causam diminuição da resistência vascular renal do fluxo sanguíneo
Podem dar hipopotassemia
Mas aumentam o conteúdo de Ca+na urina ao passo que os tiazidicos diminuem .
Raramente são usados isoladamente , mas são comuns usados nos sintomas de insuficiência cardíaca e edema
Mecanismos de ação: inibem o contratransporte de Na/K/2Cl na membrana luminal ,no ramo acendente da alça de henle ,diminuindo a reabsorção desses ions .Tem o o maior efeito diurético entre todos pois o ramo ascendente é responsável pela reabsorção de 25 a 30% do NaCl filtrado, e os locais a jusante não conseguem compensar o aumento da carga de Na+.
Ações:
Atuam rapidamente em pacientes em que outros diuréticos não funcionem ,ao contrario dos tiazidicos aumentam o conteúdo na urina , não causa hipopotasemia porque no túbulo contorcido distal o Ca a é absorvido
Aumentam o fluxo de sangue no rim pelo aumento das plostaglandinas
Usos terapêuticos :primeira escolha em edema pulmonar agudo e dema periferico,causado pela ICC ou insuficiencia renal,são uteis no tratamento da hipercalemia pois causam deplessão de Ca e da hiperpotassemia
Farmacocinética : ADM por via oral ou parenteral ,duração curta de (2-4 hrs) ,secretados na urina
Efeitos adversos:
a-otoxicidade :pode ocorrer perda auditiva permanente ou reversível
b.hiperuricemia:a furosemida e o acido etacrinico competem com o ácido úrico ,bloqueando assim sua excreção, ataques de gota
c.Hipovolemia aguda: Causam redução rápida e grave do volume ,com possibilidade de choque hipotenção e arritimias
d.depleção de potássio: a levação de Na no túbulo coletor resulta no aumento da troca de Na por K com indução de hipopotassemia ,a perda de K das clls na troca por H leva à alcalose com hipopotassemua
e.Hipomagnesemua:
Autora: Jaqueline de Faria Nogueira Villar
Referência:
FÁRMACOS que afetam o sistema cardiovascular: Anti-hipertensivos. In: WHALEN, Karen. Fármacos que afetam o sistema cardiovascular: Anti-hipertensivos. [S. l.]: Artmed, 2010. cap. 4, p. 229-233.
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