A dapsona é um fármaco antibiótico da classe das sulfonas.
Mecanismos de ação da dapsona
O principal alvo desse
medicamento é na inibição por competição da conversão do ácido
para-aminobenzoico (PABA) em desidropteroato, produto necessário para a síntese
de ácido fólico.
Farmacocinética e Farmacodinâmica da Dapsona
Esse medicamento é realizado por administração via oral. Sua absorção é
feita pelo trato grastrointestinal (TGI) e, por meio da circulação
êntero-hepática, chega ao Fígado. Neste órgão, a enzima n-acetiltransferase
promove a acetilação da substância, transformando-a em sua forma ativa. Com
isso, a concentração sérica do fármaco atinge sua dosagem máxima entre 2-8
horas e, por se tratar de uma forma apolar, é ligada à albumina no sangue para
o transporte pelos tecidos. Um platô da concentração plasmática da droga é
obtido a partir do 8º dia de tratamento.
A eliminação dela ocorre 70-85% pela urina em sua forma de matabólitos
inalterados (glicuronato e sultato). O restante (15-30%) tem uma afinidade
grande pelo suco biliar, por se tratar de um fármaco livre sendo eliminado
junto a este. Mesmo após eliminação junto com a bile, parte dessa bile é
reabsorvida pela circulação êntero-hepática e, novamente, o fármaco livre volta
a corrente sanguínea, podendo persistir na corrente sanguínea por várias
semanas após interrupção do uso do medicamento.
Como
visto anteriormente, a principal ação desse medicamento ocorre pela inibição da
conversão de PABA em desidropteroato, pela inibição da enzima bacteriana
sintetase de dihidroperoato. A partir desse bloqueio, o ácido fólico bacteriano
não será formado e, esse ácido, atua na formação das bases nitrogenadas do DNA,
e das purinas. Havendo bloqueio na formação do DNA bacteriano, torna-se
inviável a sua divisão celular.
Indicações
Esse fármaco é indicado para um amplo espectro de bactérias
gram-negativas e gram-positivas. Ainda, existe uma cobertura para alguns
parasitas como plasmodium e toxoplasma spp. As principais doenças em que é
utilizada a dapsona é na hanseníase e na dermatite herpetiforme. Outras doenças
inflamatórias intestinais podem obter benefícios na sua utilização.
Contraindicações
A dapsona é contraindicada para pacientes que tenham hipersensibilidade
a qualquer composto dessa medicação ou que tenham porfiria. Por mais que o
fármaco cubra bactérias gram-positivas, ela não deve ser utilizada em
faringites por infecção estreptocócica do grupo A. Ainda, é contraindicado para
pacientes portadores de amiloidose renal avançada. Existem estudos controversos
sobre o risco do uso da dapsona durante a gestação, no que diz respeito a
causar ou não más formações fetais.
Efeitos adversos
Alguns efeitos adversos podem estar presentes ao uso desta medicação,
sendo elas:
- Febre;
- Icterícia;
- Palidez;
- Manchas hemorrágicas;
- Infecções de orofaringe;
- Neutropenia e plaquetopenia.
Ainda, exige bastante cautela nos pacientes portadores das seguintes
doenças:
- Doença cardíaca ou pulmonar;
- Porfiria;
- Deficiência de G6PD;
- Diabetes descompensado;
- Insuficiência hepática.
Para evitar os efeitos adversos nesses pacientes, é necessário
acompanhamento com alguns exames laboratoriais:
- Hemograma;
- Determinação de G6PD;
- Função hepática e renal.
Interações
medicamentosas
Para o efeito adequado desta medicação, necessita-se o cuidado do uso
dela concomitante ao uso de outros fármacos, sejam eles:
- Depressores
da medula óssea; - Hemolíticos;
- PABA;
- Probanecida;
- Rifamicina;
- Amprenavir;
- Saquinavir;
- Probenecida;
- Trimetoprima;
- Zidovudina.
Autores, revisores e orientadores:
Autor(a): Thiago Praça Brasil
Co-autor(a): Malthus Barbosa Marzola
Revisor(a): João Pedro Andrade Augusto
Orientador(a): José Antonio Carlos Otaviano David Morano
Grupo de Estudos em Anatomia Aplicado à Saúde – GEAAS – @geaas.unifor
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