Definição
O
cetoconazol é um fármaco da classe dos antifúngicos azóis, derivado do
imidazol, sendo muito utilizado de forma tópica para o tratamento de infecções
cutâneas fúngicas. Foi o primeiro azol que pôde ser administrado oralmente para
tratar as infecções fúngicas sistêmicas. Tem efeito sobre vários tipos
diferentes de microrganismos.
Apresentação do Cetoconazol
A
apresentação pode ser por meio de:
- Comprimidos de 200 mg: embalagens contendo 10 e 30 comprimidos.
- Creme Dermatológico: bisnagas de 30 g.
- Shampoo (Arcolan): Frasco plástico com 100ml.
Mecanismos de ação
O mecanismo de ação dos azóis é
predominantemente fungistático. Esse mecanismo vai acontecer a partir da
inibição da C-14 α-desmetilase, que é uma enzima hepática CY450. A partir dessa inibição, vai
haver o bloqueio da desmetilação do lanosterol em ergosterol, que é o principal
esterol presente na membrana dos fungos. Esse mecanismo de inibição da
biossíntese do ergosterol vai promover a desorganização da estrutura e da
função da membrana e consequentemente, irá inibir o crescimento da célula
fúngica.
Cetoconazol tópico é utilizado para
tratar infecções comuns por dermatófitos e dermatite seborreica. Foi constatado
que apresenta atividade anti-inflamatória comparável à da hidrocortisona. O
creme de cetoconazol contém sulfitos, de modo que seu uso deve ser evitado em
pacientes com hipersensibilidade a essas substâncias, visto que foram relatados
casos de asma e até mesmo de anafilaxia.
Farmacocinética
e Farmacodinâmica do cetoconazol
É um fármaco
antifúngico que inibe fortemente a síntese de todos os hormônios esteroides
gonadais e suprarrenais.É bem absorvido pelo trato gastrointestinal e
amplamente distribuído pelos tecidos e líquidos teciduais, porém não atinge
concentrações terapêuticas no sistema nervoso central, exceto no caso de doses
elevadas. É metabolizado no fígado e eliminado na bile e na urina. Sua
meia-vida no plasma é de oito horas. Porém, é tóxico, e apresenta recidiva
comum depois do tratamento aparentemente bem-sucedido.
Farmacocinética
Quando é administrado por via oral, necessita do ácido gástrico para dissolução e é absorvido pela mucosa intestinal, logo, sofre interferência de fármacos que aumentam o pH gástrico, como os antiácidos, ou que interferem na secreção ácida, como os bloqueadores de receptor H2 da histamina e os inibidores da bomba de prótons, que impedem a absorção. Além disso, no caso de agentes acidificantes administrados antes do fármaco, pode ter sua absorção aumentada em pacientes com acloridria. Apesar da penetração nos tecidos ser limitada, é eficaz no tratamento da histoplasmose nos pulmões, ossos, pele e tecidos moles. Porém, penetra pouco no líquido cerebrospinal e na urina, o que limita sua ação e eficácia em infecções SNC e do trato urinário. Ocorre extensa biotransformação hepática e a excreção é primariamente através da bile.
Indicações
O cetoconazol deve ser indicado em casos
de infecções causadas por fungos, quando outros tratamentos não forem tolerados
ou eficazes.
Dentre as possíveis indicações, vai haver
uma variação a partir da necessidade e do local em que se encontra a infecção
fúngica.
A via tópica é utilizada na forma de
creme ou shampoo, no tratamento de tinea corporis, tinea cruris e tinea pedis
causadas por trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes e Epidermophyton
floccosum. Também é usado contra tinea versicolor causada por Malassezia
furfur, candidíase cutânea causada por espécies de Candida. Além disso, pode
ser usado topicamente no tratamento da dermatite seborreica e caspa.
A via oral deve ser recomendada para o
tratamento de infecções fúngicas suscetíveis (candidíase, monilíase oral,
blastomicose, histoplasmose, paracoccidioidomicose, coccidioidomicose,
cromomicose, candidúria, candidíase mucocutânea crônica, dermatofitoses recalcitrantes).
No caso da candidíase mucocutânea, o cetoconazol oral, apesar de ser um fármaco
de segunda escolha, é uma alternativa mais barata. Contudo, foram identificadas
cepas de várias espécies de fungos que são resistentes ao cetoconazol.
Contraindicações
Os azóis são medicamentos teratogênicos e
por isso devem ser evitados pelas gestantes e lactentes, a menos que haja
benefícios que superem os riscos ao feto; Por pessoas que apresentem
hipersensibilidade ao cetoconazol ou aos componentes da fórmula; que possuam
insuficiência hepática ou que tenham ingerido bebidas alcoólicas.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos vão ter algumas especificações a partir da sua forma de uso.
Os efeitos colaterais a partir da administração tópica podem ser: sensação de picada, dermatite de contato, impetigo, irritação intensa cutânea, reação alérgica, sensação de queimação local.
Já a administração oral, pode apresentar como efeito: prurido, náuseas, vômito, dor abdominal. O maior risco do cetoconazol é a toxicidade hepática, que, embora rara, pode mostrar-se fatal. Outros efeitos adversos são as alterações gastrointestinais e os pruridos. Foi relatada a inibição da síntese de esteroides adrenocorticais e de testosterona com doses elevadas, a última resultando em ginecomastia em alguns pacientes do sexo masculino. Pode haver interações adversas com outros fármacos.
Raro: Anemias hemolíticas, calafrios, cefaleia, depressão, diarreia, fotofobia, febre, ginecomastia, hepatotoxicidade, impotência, leucopenia, protrusão da fontanela, sonolência, tontura, trombocitopenia.
Os efeitos
adversos mais comuns do tratamento
com cetoconazol são: alergias, distúrbios gastrintestinais dose-dependentes,
incluindo náuseas, anorexia e êmese. Podem ocorrer também efeitos endócrinos,
como ginecomastia, diminuição da libido, impotência e irregularidades
menstruais, resultam do bloqueio da síntese de androgênios e esteróides
suprarrenais.
Interações medicamentosas
Todos os azóis vão ter um efeito de
inibição da isoenzima hepática CYP3A4 em diversos graus, e o cetoconazol é
metabolizado por meio dessa isoenzima. Dessa forma, todas as substâncias que
forem ingeridas e que dividam essa via metabólica ou que modifiquem a atividade
da CYP3A4, podem influenciar na farmacocinética desse fármaco, assim como o
cetoconazol pode modificar a farmacocinética de outras substâncias que dividam
essa mesma via.
Por inibir o CIP450, o cetoconazol pode
potencializar a toxicidade de fármacos como ciclosporina, fenitoína, triazolam
e varfarina, entre outros. A rifampicina pode reduzir a duração de ação do
cetoconazol e outros azóis. Fármacos que diminuem a acidez gástrica podem
diminuir a absorção do cetoconazol. Cetoconazol e anfotericina B não devem ser
usados juntos, pois a diminuição do ergosterol na membrana do fungo reduz a
ação fungicida da anfotericina B. Além disso, o cetoconazol é teratogênico em
animais e não deve ser administrado durante a gestação.
Autores, revisores e orientadores:
Autores(as): Eduarda Gonzalez – @_eduardagonzalez
e Maria Clara Passos Hasselmann – @mariaclarapassos
Revisor(a): Alice Rios
Orientador(a): Hans Greve – @hwgreve
Liga: LAPEDHE
– @lapedhe
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