Resumo: AAS – Ácido Acetilsalicílico | Ligas

Apresentação

• Comprimidos revestidos de liberação entérica de 100 mg: embalagens com 30 comprimidos;
• Uso via oral.

Mecanismo de Ação

Realiza a inibição irreversível
da atividade das isoenzimas cicloxigenase – COX 1 (plaquetas, estômago e rim) e
COX 2 (SNC, traqueia, rim, células endoteliais, testículos, ovários etc), que
propiciam a transformação do ácido araquidônico em prostaglandina H2, que é o
precursor imediato das Prostaglandinas: D2, E2, F2a, I2 e  do tromboxano A2 (TXA2), ocorrendo bloqueio da
produção de tromboxano A2. Esta inibição decorre da acetilação da molécula da
serina.

É importante lembrarmos que as
plaquetas produzem a prostaglandina H2 que é responsável pela liberação do
TXA2, um potente agregante plaquetário e vasoconstrictor. Este tem suas ações
contrabalançadas pela liberação da prostaciclina (PGI2) das células endoteliais
vasculares, produzindo vasodilatação e inibindo a agregação plaquetária. O TXA2
é por essência um derivado da COX-1 (plaqueta) e altamente sensível à ação do
AAS, enquanto que a prostaciclina advém tanto da COX-1 como da COX-2.

Seu tempo de ação persiste por aproximadamente 10 dias, que é o tempo de meia-vida das plaquetas (podendo assim ser ingerida uma vez ao dia), realizando o bloqueio da síntese da PGI2 nas células endoteliais, promovendo a quebra de seu efeito inibidor da agregação e de adesão plaquetária e do efeito vasodilatador. No entanto, fica claro que permanece o papel trombogênico das plaquetas pela ativação de outras vias, o que explica tanto a manutenção da hemostasia, quanto a falha da profilaxia antitrombótica em alguns casos.

Farmacocinética

O ácido acetilsalicílico inibe a
agregação plaquetária bloqueando a síntese do tromboxano A2 nas plaquetas. Seu
mecanismo de ação baseia-se na inibição irreversível da ciclooxigenase (COX-1).
Esse efeito inibitório é especialmente acentuado nas plaquetas, porque estas
não são capazes de sintetizar novamente essa enzima. Acredita-se que o ácido
acetilsalicílico tenha outros efeitos inibitórios sobre as plaquetas. Por essa
razão é usado para várias indicações relativas ao sistema vascular. O ácido
acetilsalicílico pertence ao grupo dos fármacos anti-inflamatórios
não-esteroidais, com propriedades analgésicas, antipiréticas e
anti-inflamatórias. Altas doses orais são usadas para o alívio da dor e nas
afecções febris menores, tais como resfriados e gripe, para a redução da
temperatura e alívio das dores musculares e das articulações e distúrbios
inflamatórios agudos e crônicos, tais como artrite reumatoide, osteoartrite e
espondilite anquilosante.

Farmacodinâmica

Após sua ingestão, realiza sua
absorção pelo estômago e porção superior do intestino delgado, e seu metabolismo
hepático. Seu início de ação se faz entre 20 e 30 minutos, com pico de ação em
uma a duas horas na preparação habitual e em três a quatro horas com as de
revestimento entérico. Tem meia vida plasmática de 15 a 20 minutos. Seu efeito
persiste pelo tempo de vida das plaquetas (10 dias) devido à inativação
plaquetária irreversível da COX-1.

Após a absorção, são encontrados
no sangue, na saliva, no líquido sinovial e cefalorraquidiano e na bile. No
sangue sofre processo de hidrólise a ácido acético e ácido salicílico. Sua
meia-vida de eliminação varia de 2 a 3 horas após doses baixas até cerca de 15
horas com doses altas, sendo excretados pelos rins.

A posologia varia de 50 a 1500
mg/dia, não havendo benefícios com as altas doses em relação à redução de risco
de IAM e morte cardiovascular, aumentando os efeitos colaterais da mesma,
especialmente os gastrointestinais.

Indicações

• Redução do risco de mortalidade em pacientes com
  suspeita de infarto agudo do miocárdio (IAM);
• Redução do risco de morbidade e mortalidade em
  pacientes com antecedente de infarto do miocárdio;
• Prevenção secundária de acidente vascular
  cerebral;
• Prevenção do risco de ataques isquêmicos
  transitórios (AIT) e acidente vascular cerebral em pacientes com AIT;
• Redução do risco de morbidade e morte em
  pacientes com angina pectoris estável e instável;
• Prevenção do tromboembolismo após cirurgia
  vascular ou intervenções;
• Profilaxia de trombose venosa profunda e embolia
  pulmonar;
• Redução do risco de primeiro infarto do
  miocárdio em pessoas com fatores de risco cardiovasculares;
• Profilaxia de Pré-Eclâmpsia em gestantes alto
  risco para Doenças Hipertensivas Específicas da Gestação (HAS crônica, história
  de pré-eclâmpsia, Primiparidade tardia >40 anos, Doença renal crônica,
  doenças autoimunes, Diabetes).

Contraindicações

O ácido acetilsalicílico não deve ser utilizado nos
seguintes casos:

• Hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico, a
  outros salicilatos ou a qualquer outro componente do produto;
• Histórico de asma induzida pela administração de
  salicilatos ou substâncias com ação similar, principalmente fármacos
  anti-inflamatórios não-esteroidais;
• Úlceras gastrintestinais agudas;
• Diátese hemorrágica;
• Insuficiência renal grave;
• Insuficiência hepática grave;
• Insuficiência cardíaca grave;
• Combinação com metotrexato em dose de 15
  mg/semana ou mais (vide “Interações Medicamentosas”);
• Gravidez (vide “Gravidez e lactação”).

Efeitos Adversos

• Distúrbios do trato gastrintestinal superior e
  inferior: dispepsia, dor abdominal e gastrintestinal, raramente inflamação e
  úlcera gastrintestinal c/ ou sem hemorragia e perfuração;
• Sangramentos: hemorragia perioperatória,
  hematomas, epistaxe, sangramento urogenital e sangramento gengival; raros os casos
  de hemorragia do trato gastrintestinal, hemorragia cerebral, anemias (astenia,
  palidez e hipoperfusão);
• Distúrbios renais:  insuficiência renal aguda;
• Reações de hipersensibilidade: síndrome
  asmática, reações leves a moderadas que potencialmente afetam a pele, trato
  respiratório, trato gastrintestinal e sistema cardiovascular, incluindo
  sintomas como eritema (rash), urticária, edema, prurido, rinite, congestão
  nasal, dificuldade cardiorrespiratória e muito raramente, reações graves,
  incluindo choque anafilático;
• Relatou-se muito raramente disfunção hepática
  transitória com aumento das transaminases hepáticas. Relataram-se tontura e
  zumbido, que podem ser indicativos de superdose.

Gravidez e Lactação

• Indicado o uso do AAS em gestantes de Alto Risco
  para Doenças Hipertensivas Específicas na Gestação (ACOG,2018; FEBRASGO, 2017;
  SBC, 2010.):
  • Alto Risco: Hipertensão Crônica, história de
    pré-eclâmpsia, Primiparidade tardia (> 40 anos), Doença renal crônica,
    Doenças autoimunes (SAAF, LES), Diabetes tipo I, II ou Gestacional,
    Ultrassonografia Doppler de Artérias Uterinas 1ªtrimestre > percentil 95;
  • Iniciar doses 100 – 150mg entre 12-18ª semanas
    gestacional e manter até 5 dias antes da interrupção;

• O uso do ácido acetilsalicílico é contraindicado
  no último trimestre de gestação, apresentando categoria de risco na gravidez D
  para tal período. Durante os dois primeiros trimestres de gestação, o ácido
  acetilsalicílico deve ser utilizado com cautela, se realmente necessário,
  apresentando categoria de risco na gravidez C para tal período;

• Os salicilatos e seus metabólitos passam para o
  leite materno em pequenas quantidades. Como não se observaram até o momento
  efeitos adversos no lactente após uso eventual, em geral, é desnecessária a
  interrupção da amamentação.

Interação medicamentosa

Interações contraindicadas:

• Metotrexato em doses de 15 mg/semana ou mais: aumento da toxicidade hematológica de metotrexato (diminuição da depuração renal do metotrexato por agentes anti-inflamatórios em geral e deslocamento do metotrexato de sua ligação na proteína plasmática pelos salicilatos);
• Dipirona e antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs): A administração simultânea (mesmo dia) podem atenuar a inibição plaquetária irreversível induzida pelo ácido acetilsalicílico;
• Anticoagulantes, trombolíticos/outros inibidores da agregação plaquetária/hemóstase: aumento do risco de sangramento;
• Outros anti-inflamatórios não-esteroidais com salicilatos em doses elevadas, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRIs): aumento do risco de úlceras e sangramento gastrintestinal devido ao efeito sinérgico;
• Digoxina: aumento das concentrações plasmáticas de digoxina em função da diminuição da excreção renal;
• Glicocorticoides sistêmicos (exceto hidrocortisona na doença de Addison): diminuição dos níveis de salicilato plasmático durante o tratamento com corticosteroides e risco de superdose de salicilato após interrupção do tratamento;
• Ácido valproico: aumento da toxicidade do ácido valproico devido ao deslocamento dos sítios de ligação com as proteínas;
• Álcool: aumento do dano à mucosa gastrintestinal e prolongamento do tempo de sangramento devido a efeitos aditivos do ácido acetilsalicílico e do álcool;
• Uricosúricos como benzbromarona, probenecida: diminuição do efeito uricosúrico (competição na eliminação renal tubular do ácido úrico);
• Contraindicação com uso de altas doses de AAS: Insulina e sulfonilureias, diuréticos, Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA);

Autores, revisores e orientadores:

• Autores: Jéssica Mariana Lima de Oliveira – @jmarianalima.
• Orientadores: Marla Niag Rocha dos Santos, Sibele de Oliveira Tozetto Klein.
• Liga: Liga Acadêmica de Ginecologia e Obstetrícia do Recôncavo da Bahia – LAGORB – @lagorb.

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