Entenda o que é a Leucemia Linfoide Aguda (LLA), manifestações da doença, a aplicação da citometria de fluxo e mais! Bons estudos!
A leucemia linfoide aguda é o câncer mais frequente na infância, especialmente entre os 2 a 10 anos de idade. Pensando nisso, a citometria de fluxo é uma ferramenta indispensável na oncohematologia e compreender seus parâmetros se torna fundamental para a LLA.
A Leucemia Linfoide Aguda e a sua epidemiologia
A LLA é conhecida por ser o tipo de neoplasia maligna mais comum. No contexto americano, cerca de 3.500 novos casos são registrados anualmente, com uma incidência próxima a 3,4 por 100.000 habitantes.
Segundo um estudo realizado pelo Instituto Nacional do Câncer (INCA) e o Ministério da Saúde (MS), a o câncer infantojuvenil é a principal causa de morte entre crianças e adolescentes. Por esse motivo, o principal objetivo dos estudos nessa área é de aumentar a sobrevida dessa população.
Dentre os pacientes com a leucemia linfoide aguda, a taxa geral de sobrevida é de 47%, segundo a Organização Mundial da Saúde. Como fator que se soma à esse dado, apenas 1% das crianças e adolescentes no Brasil que têm diagnóstico da LLA são tratados devidamente, sendo monitorados.
Fatores de risco para o LLA: quais são eles?
Apesar de não se saber exatamente quais eventos favorecem o desenvolvimento da leucemia linfoide aguda, alguns fatores demonstraram contribuir para o desenvolvimento da neoplasia.
Dentre esses fatores, foi observado aumento dos riscos de LLA em crianças com genitor de idade avançada, além da perda fetal materna. Considerando as condições do nascimento, ainda foi relatado que o aumento do peso ao nascer se associava ao desenvolvimento da doença. Por outro lado, o peso entre os pacientes e seus irmãos saudáveis não se distinguiam de maneira relevante.
Ao se falar sobre neoplasias, o questionamento sobre a razão de chances do desenvolvimento entre a população urbana e rural costuma ser feito. No entanto, os estudos acerca disso ainda não são consistentes o suficiente para podermos traçar uma relação entre esses dois fatores. Além disso, por se tratar de uma neoplasia juvenil, entre os 2 a 10 anos de idade, é difícil considerar relevante a exposição à fatores ambientais.
Ainda, algumas síndromes genéticas mostraram associação a um risco aumentado de LLA. São elas:
- Síndrome de Down;
- Neurofibromatose tipo 1;
- Síndrome de Bloom;
- Ataxia-telangiectasia.
Apresentação clínica da Leucemia Linfoide Aguda: como identificar?
Um dos desafios da LLA é, certamente, conseguir relacionar a apresentação clínica à neoplasia.
Isso porque os achados da LLA são bem inespecíficos e podem facilmente serem confundidos com uma doença comum da infância. Apesar disso, uma grande metanálise relatou haver relação entre alguns achados clínicos e a LLA.
Alguns desses achados foram fígado (64%) e baço palpáveis (61%), palidez, febre ou hematomas. Considerando a organomegalia, ela pode se manifestar na forma de anorexia, perda de peso, distensão abdominal ou dor abdominal.
Como suspeitar da doença?
A suspeita da LLA deve surgir em crianças com palidez inexplicável e persistente, febre, sangramento/hematomas, dor óssea, hepatoesplenomegalia e/ou linfadenopatia.
Mais uma limitação do quadro é o fato de as crianças, a depender da idade, não conseguirem explicar seus sintomas. Isso torna a suspeita muito mais desafiadora, e exige do médico uma atenção especial. Assim, ter conhecimento da relevância dessa neoplasia para essa faixa etária pode ser fundamental para uma pesquisa mais cuidadosa.
Diagnóstico da Leucemia Linfoide Aguda: como fazer?
O diagnóstico da LLA é realizado através de testes como exames laboratoriais e a citometria de fluxo, que falaremos a seguir.
Dentre os exames laboratoriais a serem solicitados, incluem-se um hemograma completo e contagem diferencial. Além disso, é importante uma revisão do esfregaço periférico e exame da medula óssea do paciente.
Caso a linfadenopatia seja um componente da apresentação clínica, a avaliação pode começar com a pelo linfonodo suspeito. Nesse caso, uma biópsia excisional ou com agulha grossa é preferível a um aspirado com agulha fina para avaliar a arquitetura anormal do linfonodo. Por meio dela, será possível um material suficiente para um exame patológico completo.
Na LLA, a morfologia das células e da medula óssea são bem características. Por isso, confirmar essa diferença é um dos componentes essenciais do diagnóstico de LLA.
Citometria de fluxo e sua importância para o diagnóstico de LLA
Para o diagnóstico da Leucemia Linfoide Aguda (LLA), a citometria de fluxo pode ser usada para caracterizar o imuofenótipo de linfoblastos do sangue e medula óssea.
Na sua análise, a citomatria de fluxo realiza uma contagem do número de células ou partículas. É levado em conta fatores como seu tamanho, complexidade interna, fenótipo, estado celular, função celular, conteúdo do DNA e expressão genética.
A vantagem da citometria de fluxo é ser um exame completo, capaz de reunir mais de 30 parâmetros, além de conseguir coletar as informações muito rapidamente.
Para que essa caracterização seja completa, deve incluir os antígenos:
- Linfóides: células B, células NK e marcadores de células linfóides imaturas;
- Mielóides: CD13, CD33, CD11b e CD64;
- De maturação: CD34, CD117, HLA-DR.
Abaixo, vemos o esfregaço de sangue periférico mostra blastos pequenos e uniformes com citoplasma escasso e nucléolos inconspícuos.
Para a Leucemia Linfoide Aguda (LLA), a citometria de fluxo é capaz de oferecer informações além do diagnóstico. Ela pode colaborar para a compreensão do prognóstico do paciente, além de ser uma ferramenta de acompanhamento do tratamento.
Diagnósticos diferenciais da Leucemia Linfoide Aguda
Antes que a investigação para a leucemia linfoide aguda seja iniciada, é importante que outros diagnósticos sejam descartados. Isso é ainda mais importante considerando o fato de os achados clínicos serem inespecíficos.
Os diagnósticos que merecem ser afastados são de outras Leucemias, como:
- De Burkitt: linfoma não-Hodgkin de células B altamente agressivo que pode se apresentar como uma massa tumoral de crescimento rápido;
- Mieloide Aguda (LMA);
- Indiferenciada aguda (AUL);
- Aguda de fenótipo misto (MPAL);
- Mielóide crônica (LMC).
Além das leucemias, algumas doenças infecciosas são capazes de causar linfocitose, ou linfócitos aberrantes. A exemplo, tem-se a tuberculose, mononucleose, coqueluche e a osteomielite. Todas elas merecem ser descartadas, seja através dos resultados dos exames ou mesmo na história clínica.
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Perguntas frequentes
- Qual é a relevância da LLA para a população infantojuvenil?
A LLA é a neoplasia mais comum na população de 2 a 19 anos, sendo a maior causa de morte por câncer. - Quais são os achados mais comuns da Leucemia Linfoide Aguda?
Os achados mais comuns são as visceromegalias (hepática e esplênica). - De que maneira a citometria de fluxo favorece o diagnóstico da LLA?
Através dela é possível o diagnóstico e entendimento do prognóstico do paciente.
Referências
- Overview of the clinical presentation and diagnosis of acute lymphoblastic leukemia/lymphoma in children. Terzah M Horton, MD, PhDC Philip Steuber, MDJon C Aster, MD, PhD. UpToDate;
- Imagem 1: Citometria de fluxo, imunoquímica e genética molecular para neoplasias hematológicas, 2ª ed, Lippincott Williams & Wilkins, Filadélfia 2012.
- Diretriz de Imunoterapia de Leucemia Aguda SITC;
- Sociedade Brasileira de Hematologia;
- Sociedade Brasileira de Oncologia;
- Instituto Nacional do Câncer (INCA);
- Organização Mundial da Saúde (OMS);
- Ministério da Saúde (MS).
