Introdução
Citocinas são proteínas que têm a função de sinalização, mediando funções celulares. São produzidas pela imunidade inata e adaptativa de modo breve e autolimitado, que só ocorre em resposta a antígenos. São agentes secretados por um tipo de célula imunológica que estimula um outro tipo de célula. As citocinas são proteínas com atividades diversificadas como:
– Mediação de resposta imunes e inflamatórias;
– Atuação sobre vários tipos de células;
– Atuação sobre processos de síntese de RNAm.
Interleucinas
São polipeptídios (proteínas) produzidos por leucócitos (principalmente linfócitos T, macrófagos e eosinófilos) em resposta a microrganismos e outros antígenos, que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias. Tem a função de crescimento e diferenciação de linfócitos, ativação das células efetoras e desenvolvimento de células hematopoiéticas.
Este artigo tem como objetivo realizar uma revisão das diferentes e principais citocinas descritas.
As principais interleucinas são:
IL-1
- Proveniente de macrófagos, monócitos, células endoteliais e epiteliais
- Estimula o deslocamento de neutrófilos para o sítio de infecção
- Mediador de inflamação local
- Induz febre
- Síntese de proteínas plasmáticas de fase aguda
- Induz a produção de produção de neutrófilos e plaquetas
- Estimula a diferenciação das células T CD4 em células efetoras do subgrupo TH1
IL-2
- Produzida principalmente por células T ativadas (CD4)
- Fator de crescimento, sobrevivência e diferenciação para linfócitos B
- Proliferação e ativação das NK
- Sua ausência atrapalha o desenvolvimento de toda a resposta imunológica, pois ela tem a função de fazer a diferenciação desses linfócitos com CD4 e CD8
IL-3
- Sintetizada principalmente por células T
- Ativadas por antígenos, mitógenos e células NK
- Sua produção pode ser inibida por substâncias inativadoras de linfócitos
- É uma interleucina que se liga ao sistema imune e hematopoiético
- Favorece a proliferação e o desenvolvimento de várias linhagens celulares como os macrófagos, granulócitos, eritrócitos e megacariócitos
- Sua presença não é obrigada para que haja o desenvolvimento da hematopoese normal
IL-4
- Estimula o Sult class da cadeia pesada Ig da célula B, para o isótipo IgE
- Provém de mastócitos ativados e TH2
- É neutralizado pela IFN-g
- Proliferação e diferenciação de células TH2
IL-5
- Ativador de eosinófilos, pois expressam receptores Fc específicos para IgA e IgG
- Provém de células TH2 e mastócitos ativados
- Estimula a proliferação de linfócitos B e a produção de IgA
IL-6
- Age em conjunto com a IL-4 para promover a diferenciação das células TH2
- Promove a produção da IL-2
- Promove a produção de anticorpos de anticorpos pelas células B ativadas
- Estimula a diferenciação das células T CD4 em células efetoras do subgrupo TH1
IL-7
- Provém de células do estroma
- Essencial para sobrevivência de células T maduras naives, e células de memória
IL-8
- Provém de monócitos/macrófagos
- Estímulo migratório para as células do sistema imune (neutrófilos)
IL-9
- Produzida por células CD4
- Estimulada por mitógenos ou antígenos
- Estimula a proliferação de células CD4, mastócitos/macrófagos
IL-10
- Envolvida no controle das reações da imunidade natural e mediada por células
- Inibe a produção de IL-12 por macrófagos e células dendríticas ativadas
- Inibe a expressão de coestimuladores e de moléculas do MHC de classe II
IL-11
- Produzida por fibroblastos do estroma da medula óssea
- Promove a resposta imune primária e secundária
- Apresenta ação sinérgica com IL-6, G-CSF, IL-3 em relação às colônias de megacariócitos.
IL-12
- Principal mediador da resposta imune inata a microrganismos intercelulares
- Estimula a produção de IFN-g
- Induz a diferenciação de TH0 para TH1
- Potencializa as funções citotóxicas de CD8 e NK
- Reduz a produção de IgE pela supressão de síntese de IL-4
- Estimula a diferenciação de células T CD4 imaturas às células efetoras do subgrupo TH1
IL-13
- Provém dos TH2, CD8 e NK
- Promove fibrose como parte da fase de reparação tecidual dos estados inflamatórios crônicos
- Estimula a produção de muco pelas células epiteliais pulmonares
- Inibição da ativação dos macrófagos
IL-14
- Também conhecida como HMW-BCGF – fator de crescimento de células B de alto peso molecular
- É isolada de células T e de algumas linhagens de B após estimulação com fitohemaglutinina
- É mitógeno para células B
- Anticorpos contra IL-14 afetam também o fator Bb e inibem a atividade mitogênica das células B sensíveis a IL-14
IL-15
- Produzida por monócitos
- Possui importância na resposta imune mediada por células T no sistema nervoso central
- Seus principais alvos são linfócitos T e B ativados
- Leva linfócitos T e B à proliferação de CD8
- Promove a sobrevivência das células T CD8 de memória
- Necessária para ativação e diferenciação da NK
- Provém de fagócitos mononucleares
IL-16
- Secretada por células CD8 e, em menor grau, por eosinófilos, em resposta à histamina liberada
- É um potente fator quimiotático para linfócitos, sendo seu principal alvo células CD4
IL-17
- É produzida principalmente por células TCD4
- Células epiteliais, fibroblastos e células endoteliais também produzem
- Mantém a proliferação de progenitores hematopoiéticos e sua maturação preferencial em neutrófilos
- Estimula a produção de um sítio de quimiocinas e inflamação
- Produção de peptídeos antimicrobianos
IL-18
- Ativa células NK
- Leva a proliferação de linfócitos T
- Inibe a produção de IL-10
- Aumenta a produção de IL-12
- Fator indutor de IFN-y
- Fator de diferenciação de CD4 para TH1
- Provém de macrófagos e células dendríticas
IL-20
- É uma interleucina estimulatória
- Promove a proliferação e ativação de linfócitos nas respostas a antígenos específicos
- Não atua na migração de neutrófilos
- Ativa a proliferação de queratinócitos
IL-21
- Amplifica a resposta inflamatória e diferenciação do TH17
IL-22
- Manter a integridade tecidual
- Estimulação de reações de reparo
IL-23 e IL-27
- Estimula CD4 para TH1
- Padrão de resposta TH1 = INF – Y, IL-2. TNF-y, IL-23
- Padrão de resposta TH2 = IL-4,5,6,10,13 e 25
- Padrão de resposta TH17 = IL-1,6,22,23,17 e TGF-b
- Pró inflamatórias = IL-1,6,8, TNF e IFN-y
Interferon-y
- Principal citocina ativadora de macrófagos e exerce funções críticas na imunidade natural e na imunidade adquirida mediada por células contra microrganismos intracelulares
- Provém de NK, TH1 e CD8
- Atua nas células B e T, células NK e macrófagos
- Inibe a produção de IL-4 pelas células TH2
Interferons tipo 1
- Importantes na resposta imune natural e a infecção virais
- Provém de células dendríticas e fagócitos mononucleares
- Inibe a replicação viral induzindo o estado antiviral nas células ao redor
TGF-y
- Inibe a proliferação e a ativação de linfócitos
- Efeitos pró-inflamatórios e anti-inflamatórios
- Provém de células T ativadas por anticorpos e fagócitos mononucleares ativados por LPS
- Regula a reparação tecidual depois que as reações imunológicas ou inflamatórias regridem
A origem das células TH1
Ocorre quando os microrganismos são ingeridos pelos macrófagos e a IL-12 é produzida para induzir as células TH0 indiferenciadas a tornarem-se células TH1. Assim, produziram y-interferons e IL-12.
A origem das células TH2
Ocorre quando os microrganismos são ingeridos por tipo celular desconhecido e a IL-4 é produzida para induzir células TH0 indiferenciadas a tornarem-se células de TH2. Assim, produzem IL-4 e IL-5. Além disso, o IL-10 das TH2 inibe o IL-12 pelos macrófagos e digere o sistema para produção de resposta de anticorpo.
Conclusão
Este artigo possui o objetivo de dissertar sobre algumas das principais citocinas que são mais importantes de forma objetiva e ampla, além de mostrar suas funções e respectivas atuações no organismo.
Autora: Lígia Soares Tissi
Instagram: @ligiatissi_
O texto é de total responsabilidade do autor e não representa a visão da sanar sobre o assunto.
Observação: material produzido durante vigência do Programa de colunistas Sanar junto com estudantes de medicina e ligas acadêmicas de todo Brasil. A iniciativa foi descontinuada em junho de 2022, mas a Sanar decidiu preservar todo o histórico e trabalho realizado por reconhecer o esforço empenhado pelos participantes e o valor do conteúdo produzido. Eventualmente, esses materiais podem passar por atualização.
Novidade: temos colunas sendo produzidas por Experts da Sanar, médicos conceituados em suas áreas de atuação e coordenadores da Sanar Pós.
Referências
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MURPHY, K. Imunobiologia de Janeway. 8ª Edição. Editora ARTMED, 2014.
DELVES, P.; MARTIN, S.J; BURTON, D.R.; ROITT, I.M. Fundamentos de Imunologia. 12ª Edição – GUANABARA KOOGAN. 2013.
