O fezolinetanto (Veoza) é a primeira opção oral não hormonal aprovada pela Anvisa para sintomas vasomotores moderados a intensos da menopausa. O fármaco funciona como antagonista do receptor neurocinina 3 (NK3R), modulando o centro termorregulador hipotalâmico sem interferência na via estrogênica. Oferece alternativa eficaz em pacientes com contraindicação ou recusa à terapia de reposição hormonal (TRH), com início de ação em quatro semanas e exigência de monitoramento de enzimas hepáticas.
Como o fezolinetanto funciona sem repor hormônios?
Os fogachos resultam da instabilidade do núcleo pré-óptico hipotalâmico induzida pela privação estrogênica. A diminuição de estradiol reduz a produção de β-endorfina, que desinibe a secreção pulsátil do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH). Esse pulso exagerado de GnRH ativa o sistema kisspeptina/neurocinina B/dinorfina (KNDy), elevando a temperatura corporal central e ativando mecanismos de vasodilatação e sudorese.
O fezolinetanto bloqueia seletivamente o receptor NK3R da neurocinina B, interrompendo o sinal que desencadeia a cascata termorreguladora. Diferentemente da TRH, que repõe estradiol e atua em múltiplos tecidos, o fezolinetanto age exclusivamente no hipotálamo, sem efeitos estrogênicos sobre endométrio, mama ou sistema cardiovascular.
| Aspecto | Fezolinetanto | Terapia de reposição hormonal |
|---|---|---|
| Mecanismo | Antagonista NK3R hipotalâmico | Reposição estrogênica sistêmica |
| Efeitos em mama | Nenhum | Risco aumentado |
| Efeitos em endométrio | Nenhum | Requer progestágeno |
| Efeitos cardiovasculares | Nenhum | Risco em certos perfis |
| Início de ação | 4 semanas | 2-4 semanas |
| Metabolismo | CYP3A4 | Complexo, múltiplas vias |
Quando indicar fezolinetanto em vez de terapia hormonal?
A TRH permanece primeira linha para sintomas vasomotores moderados a intensos em mulheres com menos de 60 anos ou até dez anos de menopausa, na ausência de contraindicações. O fezolinetanto é indicado quando:
- Contraindicação absoluta ou relativa à TRH presente: câncer de mama prévio ou atual, doença cardiovascular estabelecida, tromboembolismo venoso prévio, doença hepática ativa, sangramento genital inexplicado.
- Recusa da paciente após esclarecimento sobre riscos e benefícios da TRH.
- Persistência de sintomas apesar de TRH otimizada.
- Preferência pela paciente por opção não hormonal.
Não existem estudos comparativos diretos entre fezolinetanto e TRH. A escolha deve ser compartilhada, considerando perfil de risco individual, gravidade dos sintomas e objetivos da paciente.
Qual é a abordagem escalonada para sintomas vasomotores?
A avaliação inicial inclui o Menopause Rating Scale (MRS) ou Greene Climacteric Scale para quantificar a intensidade dos fogachos e impacto na qualidade de vida.
Sintomas leves (até 4 episódios leves por dia):
- Medidas não farmacológicas: roupas leves, evitar cafeína e álcool, técnicas de resfriamento, perda de peso se indicada.
- Reavaliação clínica em 4 a 8 semanas.
Sintomas moderados a intensos (5 ou mais episódios por dia, com sudorese noturna que interrompe sono):
- Primeira linha farmacológica: TRH, se sem contraindicação.
- Se TRH contraindicada ou recusada: fezolinetanto, 45 mg uma vez ao dia.
- Alternativas com menor nível de evidência: gabapentina (900-2.400 mg/dia dividido), pregabalina (150-600 mg/dia), paroxetina 10-20 mg/dia, clonidina, porém com mais efeitos adversos e menor tolerabilidade.
A eficácia do fezolinetanto foi demonstrada em três estudos fase III (SKYLIGHT 1, SKYLIGHT 2, SKYLIGHT 4). A redução mediana da frequência de fogachos foi de 60% a 80% em 12 semanas, superior ao placebo (cerca de 40%). Não há necessidade de ajuste para função renal ou hepática leve a moderada.
Qual é o perfil de segurança do fezolinetanto?
Os eventos adversos mais frequentes foram:
| Evento adverso | Fezolinetanto | Placebo |
|---|---|---|
| Cefaleia | 7% | 5% |
| Náusea | 5% | 3% |
| Insônia | 4% | 2% |
| Elevação assintomática de transaminases | 3% | 1% |
| Fadiga | 3% | 2% |
A elevação de enzimas hepáticas (ALT/AST) foi geralmente leve, transitória e reversível com suspensão do fármaco. A bula brasileira recomenda monitoramento de transaminases antes do início, após 1 mês, 3 meses e 6 meses de tratamento, depois a critério clínico.
O fezolinetanto não aumenta risco de tromboembolismo, câncer de mama, doença coronariana ou acidente vascular cerebral. Não há contraindicação para uso em mulheres com antecedente de câncer de mama, exceto se em uso concomitante de tamoxifeno ou inibidores de aromatase (faltam dados de interação).
Quais são as interações e contraindicações clínicas?
O fezolinetanto é metabolizado principalmente pela CYP3A4. Seu uso com inibidores fortes dessa enzima (cetoconazol, claritromicina, ritonavir) aumenta a exposição ao fármaco e deve ser evitado. Indutores fortes (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) reduzem a eficácia.
Contraindicações absolutas:
- Hipersensibilidade ao fezolinetanto ou componentes da formulação.
- Insuficiência hepática Child-Pugh classe C.
- Uso concomitante de inibidores fortes da CYP3A4.
Não há dados suficientes para uso durante gravidez, lactação ou em mulheres com menos de 40 anos.
Por que a eficácia relativa ao placebo importa na prática clínica?
Os fogachos respondem a placebo em 30% a 50% dos casos. O fezolinetanto demonstrou superioridade estatisticamente significativa desde a quarta semana, com manutenção do benefício até 52 semanas nos estudos de extensão.
A diferença absoluta em relação ao placebo foi de 15% a 25% na redução da frequência dos fogachos. Em termos práticos, uma paciente que inicia fezolinetanto pode esperar 3 a 5 episódios a menos por dia comparado ao placebo.
Pontos-chave
- Fezolinetanto antagoniza receptor NK3R, age no hipotálamo sem efeitos estrogênicos; indicado para sintomas vasomotores moderados a intensos quando TRH é contraindicada ou recusada.
- Dose aprovada: 45 mg uma vez ao dia; início de ação em 4 semanas; redução de 60% a 80% na frequência dos fogachos em 12 semanas.
- Eventos adversos mais comuns: cefaleia (7%), náusea (5%), insônia (4%) e elevação assintomática de transaminases (3%).
- Monitorar enzimas hepáticas antes do início, com 1, 3 e 6 meses, depois a critério clínico.
- Contraindicado em insuficiência hepática Child-Pugh C e com inibidores fortes da CYP3A4.
- Sem contraindicação em câncer de mama prévio, exceto se em uso de tamoxifeno ou inibidores de aromatase.
- Eficácia superior ao placebo mantém-se até 52 semanas sem perda de resposta.
- A escolha entre fezolinetanto e TRH deve ser individualizada, baseada em contraindicações, preferências e gravidade dos sintomas.
Referências bibliográficas
- NICE – Fezolinetant for treating moderate to severe vasomotor symptoms associated with menopause. Technology appraisal guidance TA958, 2024. [Acesso em: 10 jun. 2026]
- SOUZA, Marta; FERNANDES, Carlos. Tratamento não hormonal dos sintomas vasomotores da menopausa: revisão das evidências. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 46, n. 3, p. 150-158, 2024. Acesso em: 10 jun. 2026
