Deficiência de vitamina B12: explorando conceitos básicos e clínicos | Colunistas

A deficiência de vitamina B12 é uma
condição preocupante a nível mundial, tanto por sua frequência quanto pelos
sintomas hematológicos e neurológicos severos, em geral, associados a outros
sinais inespecíficos. Essa deficiência apresenta prevalência ascendente com a
idade e tem um caráter crônico, sendo adquirida com o passar de meses ou anos. Além
disso, esteve classicamente relacionada à anemia perniciosa, mas, na atualidade,
sua principal causa é a má-absorção de cobalamina, na qual há dificuldade em
liberar a vitamina B12 dos alimentos.

O que é a vitamina B12?

A vitaminaB12, cianocobalamina ou cobalamina, encontrada principalmente
em alimentos de origem animal, com altos teores proteicos, é um cofator de duas
enzimas no corpo humano: a metionina-sintase
e a L-metil-malonil-coenzima A mutase,
as quais, no interior da célula, estão envolvidas na formação do DNA/RNA e em
uma reação mitocondrial (no ciclo do ácido cítrico), respectivamente.

Como se dá a absorção de vitamina B12?

Ao chegar no estômago, o alimento rico
em proteínas começa a ser degradado e libera a cobalamina. A partir desse
ponto, esse substrato vai interagir com a haptocorrina
e o fator intrínseco – essencial
para a absorção da B12 – até alcançar o íleo terminal, onde é captado para o
enterócito e passado à circulação. Então, no sangue, a cobalamina pode novamente interagir com a haptocorrina e seguir para o fígado, ou com a transcobalamina II e seguir para os tecidos periféricos.

E quanto à deficiência de vitamina
B12?

            Com
essa lógica, quando alguma etapa de transporte ou absorção da vitamina B12 está
afetada, ocorre a diminuição de seus níveis no corpo humano, com particulares
efeitos sobre o sangue e o tecido nervoso. Isso pode acontecer em razão de:

• Doença
  autoimune contra o fator intrínseco
  ou contra células parietais (e.g. anemia perniciosa);
• Inflamação da mucosa gástrica (e.g. gastrite);
• Má-absorção de vitamina B12 relacionada com a elevação do pH do estômago;
• Hábitos
  de vegetarianismo, veganismo ou alcoolismo;
• Uso
  de drogas no tratamento de diabetes
  ou úlceras gastrointestinais.

Esse decréscimo, no entanto, não se dá
de forma instantânea, pois a maior parte de cobalamina no organismo segue para
ser armazenada no fígado. Atrelado a isso há, também, uma peculiaridade na
absorção de B12: aproximadamente 5% dessa vitamina é absorvida
independentemente do fator intrínseco. Desse modo, os primeiros sintomas podem
demorar de meses a anos para se manifestar.

Com essa compensação superada e, consequentemente, com níveis reduzidos de vitamina B12, ocorre um descompasso entre maturação citoplasmática e nuclear das células precursoras na medula óssea, ocasionando hipercelularidade e displasia nesse tecido, enquanto no sangue periférico são notados sinais de anemia megaloblástica, neutropenia com neutrófilos polissegmentados e diminuição dos reticulócitos – hemácias imaturas. O resultado é que essa desordem hematológica produz uma série de efeitos, dentre eles, a oferta insuficiente de oxigênio aos tecidos periféricos, portanto uma anemia.

 Ademais, a vitamina B12 desempenha papel importante no desenvolvimento e na manutenção da bainha de mielina no tecido nervoso, o que é naturalmente importante em aspectos motores, sensitivos, cognitivos e autonômicos. Sabendo disso, o decréscimo de B12 ocasiona a desmielinização das fibras nervosas centrais – da medula espinhal – e periféricas, provocando, também, uma série de sinais e sintomas.

Como é feito o diagnóstico de deficiência
de vitamina B12?

A história clínica é de fundamental
importância nessa doença, pois um espectro de apresentações hematológicas e
neurológicas é possível, apesar dessas duas não serem, necessariamente
acompanhadas.

As manifestações relacionadas com o
sistema nervoso são diversas e podem ou não estar presentes no início da
doença. Ainda assim, representa singular preocupação com as possíveis
complicações da deficiência. Essas manifestações são listadas abaixo.

• Neurológicas:
• Ataxia;
• Perda da propriocepção;
• Desequilíbrio;
• Parestesia;
• Hipotensão postural;
• Incontinência urinária;
• Impotência sexual;
• Perda da sensibilidade cutânea.

• Cognitivas:
• Alteração do estado mental;
• Depressão ou mania;
• Delírio.

Apesar dessa constelação de
anormalidades possíveis, na maioria dos casos, a presença de alterações
hematológicas se sobressai à neurológica.

A principal manifestação relacionada aos
danos no sangue – ao exame físico, o hemograma e o esfregaço – é a anemia megaloblástica, caracterizada a
seguir.

Ao exame físico:

1. Fadiga;
2. Falta de ar;
3. Perda de peso;
4. Taquicardia.

Ao hemograma e ao esfregaço de sangue
periférico:

1. Aumento do volume corpuscular médio
   (VCM) – maior que 95fL;
2. Neutropenia com neutrófilos
   polissegmentados – com mais de 5 lóbulos;
3. Baixos níveis de hemoglobina;
4. Trombocitopenia – queda no número de
   plaquetas;
5. Pancitopenia – diminuição de hemácias
   e leucócitos;
6. Reticulócitos normais ou reduzidos.

A partir da apresentação dos sinais
acima, a suspeita de deficiência de B12 pode ser elencada. Para o diagnóstico
definitivo, é necessário, também, mensurar os níveis de B12 e os níveis de homocisteína
e ácido metilmalônico, que, em geral, encontram-se em concentração
diametralmente oposta à cobalamina. Portanto, deficiência de cobalamina sérica
(< 200ng/L ou < 148pmol/L) se relaciona com níveis aumentados de
homocisteína sérica (> 15µmol/L) e ácido metilmalônico sérico (>0,27 µmol/L).

Apesar desse arsenal de testes, ainda há
preocupação em relação à sensibilidade e a especificidade nas mensurações
desses níveis. Com isso, novos ensaios diagnósticos têm sua eficiência testada,
como a identificação da concentração da holotranscobalamina sérica – ou seja,
da cobalamina associada a transcobalamina II –, que apresenta dados promissores
quanto à especificidade. Ainda assim, são necessárias mais comprovações
clínicas para validar o método.

E quanto ao tratamento da deficiência
de vitamina B12?

Tradicionalmente, a doença é tratada
pela injeção intramuscular de cobalamina – na forma de hidroxicobalamina –,
pulando a etapa de absorção pelo organismo. A terapia por essa modalidade dura
alguns meses, na presença ou na ausência de sintomas neurológicos, até a
diminuição ou a resolução das manifestações relacionadas com o sangue. No
entanto, aquele indivíduo que tiver como causa a anemia perniciosa deverá
seguir o tratamento até o fim da vida.

Além disso, a terapia oral ganha
espaço entre os médicos em razão da diminuição dos riscos ao paciente e dos
custos ao sistema de saúde, muitas vezes, sendo a mais receitada. Essa
modalidade apresenta fundamento, como já comentado, na constatação de que uma
pequena parcela da vitamina B12 ingerida é absorvida independentemente do fator
intrínseco.

A principal preocupação da terapia
para essa doença consiste na possibilidade de uma sobrecarga de B12 no
organismo, relacionada com lesões hepáticas ou renais, bem como com outras
desordens hematológicas.

Considerações

• Obtida através de alimentos de origem animal, a vitamina B12 no corpo humano desempenha papéis importantíssimos no desenvolvimento das células sanguíneas e das fibras nervosas.
• Uma vez afetada alguma etapa do trajeto da vitamina B12, pode ocorrer a deficiência, com manifestações hematológicas e neurológicas diversas.
• O diagnóstico definitivo dá-se a partir dos ensaios das concentrações séricas de cobalamina, haptocorrina e transcobalamina II, mas a história clínica é essencial para a suspeita.
• A doença pode ser tratada pela hidroxicobalamina, por via parenteral ou oral, a qual cada vez mais adquire preferência.

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Autor:

• Autor: Francisco Matheus, Estudante de Medicina.
• Instagram: @fmatheusoc
• E-mail: fmatheus.oc@gmail.com