CID D70: Agranulocitose

Definição

A agranulocitose é uma condição hematológica grave caracterizada por uma redução acentuada ou ausência de granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) no sangue periférico, comumente definida por uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a 500 células/μL. Esta neutropenia severa resulta em uma imunodeficiência celular significativa, predispondo os pacientes a infecções bacterianas e fúngicas, frequentemente graves e potencialmente fatais. A condição pode ser classificada como congênita (rara, como na neutropenia congênita grave) ou adquirida, sendo esta última mais comum e frequentemente associada a fármacos, doenças autoimunes, infecções ou exposições tóxicas. A patogênese envolve mecanismos imunomediados, supressão direta da medula óssea ou destruição periférica de neutrófilos, com impacto clínico direto na morbimortalidade por sepse. Epidemiologicamente, a incidência varia conforme a etiologia, com casos induzidos por medicamentos (ex.: clozapina, antitiroidianos, quimioterápicos) representando uma causa importante em adultos, enquanto formas congênitas são mais prevalentes na infância.

Descrição clínica

A agranulocitose manifesta-se clinicamente por sinais e sintomas de infecção aguda, devido à neutropenia profunda. Os pacientes podem apresentar febre alta, calafrios, mal-estar, fadiga e ulcerações mucocutâneas, como estomatite, faringite, esofagite ou proctite. Infecções bacterianas recorrentes, como pneumonia, septicemia, celulite ou abscessos, são comuns, com patógenos típicos incluindo Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e enterobactérias. Em casos de exposição a fármacos, os sintomas podem surgir abruptamente após dias a semanas do início da terapia. O exame físico pode revelar úlceras orais, linfadenopatia, hepatosplenomegalia em formas associadas a doenças subjacentes, e sinais de sepse. A história clínica é crucial para identificar fatores desencadeantes, como uso recente de medicamentos, exposições ocupacionais ou história familiar de neutropenia.

Complicações possíveis

Epidemiologia

A agranulocitose tem uma incidência estimada de 1-5 casos por milhão de pessoas por ano, variando conforme a população e exposições. Formas adquiridas são mais comuns em adultos, com pico de incidência entre 40-60 anos, e ligeiro predomínio feminino em causas autoimunes. Agranulocitose induzida por fármacos representa 70-80% dos casos, com medicamentos como clozapina (incidência de 0,8-1%), antitiroidianos (ex.: metimazol), sulfonamidas e quimioterápicos sendo os principais culpados. Formas congênitas são raras, com prevalência de 1-2 por milhão de nascidos vivos. Fatores de risco incluem polifarmácia, doenças autoimunes prévias e exposição ocupacional a toxinas. No Brasil, dados do DATASUS sugerem subnotificação, com casos frequentemente associados a uso inadequado de medicamentos.

Prognóstico

O prognóstico da agranulocitose varia conforme a etiologia, rapidez do diagnóstico e manejo. Em casos induzidos por fármacos, a suspensão imediata do agente causal e suporte antimicrobiano resultam em recuperação da neutropenia em 1-3 semanas, com mortalidade < 10% se tratada precocemente. Formas autoimunes ou congênitas podem ter curso crônico, requerendo terapia imunossupressora ou fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), com prognóstico reservado em infecções recorrentes. Complicações como sepse aumentam a mortalidade para até 30-50%. Fatores prognósticos negativos incluem CAN < 100 células/μL, idade avançada, comorbidades e atraso no início de antibióticos. O acompanhamento hematológico regular é essencial para prevenir recidivas.