Os Agonistas parciais de 5HT1A são considerados ansiolíticos de segunda geração. O primeiro membro dessa classe introduzido no mercado brasileiro foi a buspirona ou S-[ 4-[ 4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]butil]-azaspiro[4,5]decano-7,9-diona. Foi sintetizada em 1972 por Wuet e colaboradores. Sua ação ansiolítica foi observada por Goldberg e Finnerty em 1979. Foi introduzida no Brasil em I 989 e hoje é comercializada com os nomes Ansienon, Ansitec, Buspanil e Buspar.
O principal medicamento é a buspirona (ansitec). Pode ser utilizado para potencializar o tratamento antidepressivo com sintomas de ansiedade.
Propriedades farmacológicas
A buspirona apresenta propriedades ansiolíticas comparáveis às do diazepam. Em doses terapêuticas, não causa sedação e nem relaxamento muscular. Outrossim, não exerce atividade anticonvulsivante nem hipnóticossedativa. Parece não dispor de potencial de abuso e nem leva à dependência física e psíquica. Não altera os reflexos, não sofrendo interação significativa com o álcool.
Não possui antídoto específico. Em casos de intoxicação, cujos sintomas são náusea, vômito, tontura, sonolência, miose e distúrbios gástricos, são procedimentos recomendados a lavagem gástrica e o tratamento sintomático.
Farmacocinética
Quando administrada pela via oral, a absorção da buspirona é rápida e completa. Por via intravenosa, atinge rapidamente o cérebro. O pico máximo é atingido 60-90 minutos após a administração. Cerca de 95% estão ligados às proteínas plasmáticas. Seu volume de distribuição é de 5,3 Ukg. Sua meia-vida é de 2,1-2,7 horas.
Efeitos adversos
Os principais efeitos adversos apresentados são sonolência, tontura
(em nível mais baixo daquele apresentado pelos benzodiazepínicos),
cefaleia, náusea e fadiga. Nervosismo, obnubilação, diarreia, secura
da boca e taquicardia são eventos mais raros. Em doses elevadas, pode
causar disforia.
Farmacodinâmica
Os ansiolíticos de classe das azapironas (buspirona) atuam em outro sistema de mediadores. É o sistema serotoninérgico, que reconhecidamente interfere no processo de ansiedade. São classificados como agonistas parciais potentes do receptor 5 HT1A. Estudos in vitro demonstraram que esses compostos são agonistas totais nos receptores pré-sinápticos e agonistas parciais nos receptores pós-sinápticos. O número de receptores pré-sinápticos é grande, ao contrário do que ocorre com os pós-sinápticos. O mesmo agonista, atuando no mesmo receptor em célula específica, pode mostrar atividade intrínseca diferente, dependendo da concentração do receptor.
O tempo relativamente grande que a buspirona leva para atingir seu efeito (alguns dias ou semanas) é compatível com o sistema de mediador acoplado a segundos mensageiros, que, por ser sistema em cascata de eventos, leva mais tempo para apresentar efeito do que o sistema em que o fármaco atua diretamente sobre o receptor.
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Perguntas frequentes:
1 – Qual mecanismo de ação?
Eles se ligam aos receptores serotoninérgicos 5HT1A, aumentando a atividade serotoninérigca na fenda pós-sináptica.
2 – Quais seus efeitos?
A ação agonista parcial promove efeitos relacionados a diminuição do medo (amigdala) e preocupação (córtex pré-frontal, estriado e tálamo).
3 – Qual o principal medicamento?
O principal medicamento é a buspirona (ansitec). Qual sua principal indicação? Pode ser utilizado para potencializar o tratamento antidepressivo com sintomas de ansiedade.
